Nature Genetics：P53和DNA修復蛋白缺失將導致組織惡化

10月份Nature Genetics上的一篇研究報告，腫瘤抑制因子p53的缺失外加DNA修復蛋白ATR的消除會嚴重干擾實驗老鼠的組織修復。然而組織的快速惡化，對這些動物來說這一般是致命的。此外，這項研究也為癌癥治療中ATR抑制劑的使用提供了證據支持。

Eric  Brown博士介紹說，從本質上說，這項發現強調了一觀點，即日常的修復對維持增生組織如皮膚和腸，的功能是必需的。不僅僅是組織再生，對干細胞形成基本組織的過程來說也是必須的，同時也是清除受損細胞的一種方式。

ATR的缺失會導致DNA破壞，p53的職責是監視細胞產生這樣的破壞，也能刺激這類細胞提早死亡或阻止其復制。

這項發現表明，像ATR這樣的DNA修復蛋白缺失的時候事情會變的很糟糕，機體將不能移除損壞的細胞，更糟糕的是，同樣也會刪除p53。由于缺少p53，受損細胞的存在會阻礙組織再生，所以p53不僅僅是維持干細胞，同樣可以清除組織再生過程中的障礙。

這種機制與植物在季節變化過程中葉子的變化是類似的，在春天的時候，葉子是新的并且未被破壞，但是當夏天過去的時候，由于受到不同環境（昆蟲，干旱，疾病）的影響葉子受損，然后秋天到來的時候，這些葉子獲得了一個再生的機會。同樣地，當ATR不存在時，通過抑制組織中損壞細胞的堆積，p53可允許更加有效的組織再生。

細胞中沒有ATR時可能會阻止組織再生，或影響未受損細胞進入組織，或是通過隱藏信號停止組織再生直到受損細胞移除。

Brown介紹說，這項結果的發現確實有點意外，之前p53變異的DNA修復變化研究經常出現部分修復，主要是由于p53的缺失使得只有一點點損壞的細胞繼續對組織起作用。

在試驗中，研究人員得到了相反的結果：p53缺失并沒有挽救由于ATR遺失導致的組織退化，而是更糟了。該結果表明，允許沒有ATR的突變細胞存留對組織來說是非常有害的，應該在*時間消滅它們。Brown猜測說，這可能是由于ATR變異會產生比其他大部分DNA修復蛋白缺失更大的危害。

研究人員表示，細胞缺少ATR和p53會比單獨缺少它們中的任何一個基因對DNA的破壞更大。這項發現可能提供了潛在的癌癥新療法