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上海源葉生物科技有限公司
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抗環胍氨酸肽抗體
2011-8-31 閱讀(971)
（一）研究簡史
抗環胍氨酸肽抗體（CCP）抗體ELISA法是1998年Schellkens等建立起來輔助診斷RA的檢測方法，該技術一出現，立即備受關注，現已有商品供應。按照前絲集蛋白cDNA序列，人工合成可能具有抗原表位的9—19個氨基酸短肽，并經胍氨酸化修飾，經ELISA篩選出具有抗原性片段。
（二）自身抗原
Schellkens等按照前絲集蛋白cDNA序列，合成了31條可能含有抗原表位的9～19個氨基酸短肽，其中主要為306—324位，并將分子中不同部位的精氨‘酸替換成胍氨酸，以AFA陽性的RA患者血清采用競爭ELISA進行篩選。在同一段肽鏈中，不同部位胍氨酸化，以及胍氨酸的數量均影響抗原與抗體的親和力，說明胍氨酸殘基是形成抗絲集蛋白抗體、抗核周因子抗體所識別抗原的抗原決定族中必要成分。CCP抗體的靶抗原為人工合成的前絲集蛋白306～324位氨基酸短肽，短肽中的1—2個精氨酸殘基被替換成胍氨酸。合成的短肽經HPLC純化，純度達98％以上。
胍氨酸是人體中稀有氨基酸，通常是精氨酸在轉錄后經肽精氨酸脫氨酶修飾而成，胍氨酸僅存在于包括絲集蛋白在內的少數幾種蛋白中。在人黏膜細胞角質顆粒中的絲集蛋白前體在細胞分化過程中被酶分解成10一12個絲集蛋白亞基。在此過程中，蛋白被去磷酸化，一些精氨酸殘基在酶催化下轉化成胍氨酸殘基。
（三）自身抗體
1．檢測方法 現僅有ELISA方法，并有商品試劑盒。
2．臨床意義 臨床資料顯示，CCP抗體對RA具有相當高的特異性和敏感性（68％一75％），即使是RA早期患者，敏感度也有40％一60％。還有學者認為，CCP抗體不僅是RA早期診斷指標，而且是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標，CCP抗體陽性者通常出現或易發展成較抗體陰性者更嚴重的關節骨質破壞。但zui近也有數個研究報道顯示CCP抗體對RA的敏感度在40％～50％，不及RF，聯合檢測CCP抗體和RF，將明顯提高診斷的敏感度。
現有的資料顯示，CCP抗體檢測的結果不能涵蓋AFA、AKA、APF和Sa抗體。有資料顯示，在RA中有56％的患者僅含有1種胍氨酸相關性抗體，僅7％患者AKA、AFA、抗Sa及抗CCP抗體全陽性。
