1．致病作用 目前尚無證據表明GAD與SMS的發病·相關。40％的SMS患者GAD抗體陰性，抗體陽性及陰性的SMS患者癥狀無差異。少數GAD抗體陰性患者存在抗其他突觸小泡神經元抗原的自身抗體。這些患者均為女性，并伴有乳腺腫瘤，表明可能有自身免疫性副癌綜合征。尸檢結果發現少數患者腦干和脊髓組織有炎癥反應，但大多數患者中樞神經系統沒有免疫反應性。流行病學調查發現60％GAD抗體陽性的SMS患者伴有1型糖尿病、橋本甲狀腺炎、Grave病等自身免疫性疾病；而GAD抗體陰性的SMS患者中僅少數與自身免疫性疾病相關，表明GAD抗體陽性的SMS患者有著廣泛的免疫系統功能障礙。

約3／4 SMS患者帶有HLA DQB x0201等位基因，而該等位基因具有1型糖尿病易感性。部分SMS患者與對照組同樣帶有DQBl*0602等位基因和DABl*06等位基因，這些等位基因很少存在于1型糖尿病患者中，被認為有防止1型糖尿病發生的作用。缺乏DQBl*06等位基因的SMS患者更易患1型糖尿病，也證實上述推斷。

2．臨床意義 SMS是一種很罕見的神經性疾病，主要癥狀是肌肉強直、疼痛性痙攣的神經性疾病。SMS主要危及女性，在成人后期加重，病程緩慢；而1型糖尿病多發生于少年時期，無性別差異。CNS障礙的SMS患者可見主動肌群與拮抗肌群同時收縮，GABA拮抗劑有時可改善臨床癥狀，約10％的SMS患者有癲癇。約60％的SMS患者血清和CSF中都存在GAD自身抗體，約30％的SMS患者伴有l型糖尿病，在1型糖尿病中發現的抗64kd抗原的自身抗體就是GAD抗體。

SMS患者體內的GAD抗體在許多方面都明顯不同于l型糖尿病患者體內的GAD自身抗體。首先，SMS患者體內的GAD抗體的滴度都較高，在做免疫組化和蛋白質印跡（免疫印跡）時需要預稀釋。其次，SMS患者的GAD抗體可以識別GAD的構象表位和線性表位。97％的1型糖尿病患者體內的GAD抗體只能識別天然的GAD分子，不能識別其變性分子。因此，能否識別變性GAD，是鑒別上述兩種GAD抗體的關鍵。第三，SMS患者的GAD抗體既可識別GAD67又可識別GAD65，GAD67只存在構象表位。有30％的1型糖尿病GAD抗體也能識別GAD67，這可能是GAD65抗體與GAD67上相似的表位發生了交叉反應。由于GAD65和GAD67分子的zui大差異在靠近氨基端的區域，提示SMS患者GAD65抗體的特異性取決于GAD65氨基端的優勢表位。

SMS的GAD抗體與IDDM的GAD抗體性質不同的原因在于β細胞和神經元細胞將GAD遞呈到免疫系統過程的不同。β細胞可被迅速溶解、釋放天然的胰島細胞GAD，誘導僅與構象表位反應的GAD抗體產生。而神經元細胞由于缺乏MHCI類分子和輔助分子的表達，以致中樞神經系統（CNS）和胰島微環境的差異，均誘導識別不同GAD表位的抗體產生。

所有血清中GAD抗體陽性的SMS患者，其腦脊液（CSF）中也存在抗GAD自身抗體，但是，GAD抗體是否與神經元的相關尚不清楚。GAD作為一種胞內蛋白，并不與自身抗體接觸。如果將含有GAD抗體的SMS患者血清和大腦組織勻漿液一起孵育后，發現它并不影響GAD的酶促活性（也有少數報道，影響GAD的酶活性）。在臨床上，GAD自身抗體未見于涉及GABAergic神經元的神經變性疾病，諸如，舞蹈癥和小腦共濟失調。如果GAD自身免疫不是一個起病因素或致病相關因素，僅與SMS高度相關，說明GAD自身免疫是SMS常見的繼發現象。另一方面，通過觀察也發現了一些GAD自身免疫參與SMS致病的線索。如血漿置換療法對某些SMS患者有效，服用GAD拮抗劑能改善肌肉強直。與SMS相關的HLA等位基因也揭示了SMS致病機制中免疫機制參與，服用類固醇藥物對某些患者有益。但是，上述治療均不能改變血清或CSF中抗GAD抗體的濃度。