早在1874年，研究證實腦組織的主要磷脂成分是糖脂。早期對血型抗原研究(ABH，Lewis，Forssman，P組)證實糖脂中的碳水化合物成分參與抗原決定簇的形成。在中樞(CNS)和外周神經系統(PNS)炎性脫髓鞘疾病如多發性硬化，運動神經元疾病和格林—巴利(Guillain-Barre)綜合征中，發現了抗神經元糖脂的自身免疫反應。
在正常免疫網絡中存在天然抗糖脂自身抗體，可能在清除細胞碎片、一線抗微生物的宿主抵御機制(吞噬和內化)、調節造血、改進糖脂在細胞信號中的效應中起作用。磷脂和糖類成分均可作抗原決定簇；抗糖類表位抗體常與糖蛋白上相似的糖類區域交叉反應，尤其是在血型和髓磷脂抗原。
1．致病作用 在特發性脫髓鞘性多發性神經疾病中，自身抗體水平的升高是由既往因素或多種感染造成的多克隆激活所致，或者由副蛋白血癥丁—球蛋白病所引起。高濃度抗體沉積于組織，隨后激活促炎癥補體，細胞因子和類花生酸類物質改變和細胞毒性細胞免疫，導致樹突狀細胞、背部根神經元或其他靶細胞的破壞。隨著炎癥的遷延，自身特異性親和力成熟，產生高親和力致病性IgG自身抗體。
神經疾病相關的副蛋白(通常為IgM)常具有較高的致病性濃度和(或)親和力。急性神經疾病如自身免疫性炎性脫髓鞘多神經根病和Guillain-Barre綜合征中的急性運動神經元軸突神經病中，自身抗體濃度迅速增高，因為一過性產生后隨之下降，恢復T抑制細胞功能和補償性抗*型抗體形成。然而，反復感染形成的抗原驅動反應，可導致慢性進行性病程心口慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經根病。
關于抗糖脂抗體在神經病中的致病作用，直接的證據是腦苷脂(GalCer)誘導的實驗性變態性神經炎和錐蟲病，或抗GalCer導致的脫髓鞘。抗糖脂抗體可介導靶細胞毒性作用(如ADCC誘導的脫髓鞘和軸突退行性變)和細胞免疫失能，然而確切的糖脂免疫原性尚不清楚。
在慢性神經性疾病中，嗜神經病毒(皰疹病毒，腸病毒，流感病毒，冠狀病毒和副黏液病毒)在神經或神經內分泌組織可造成隱性感染，通過分子模擬機制和(或)抗原釋放而導致對自身抗原的持續致敏。在多發性硬化，病毒顆粒在出芽時將髓磷脂來源的Gal—Cer裹入外殼中，通過抗原驅動反應激發脫髓鞘損傷。抗GalCer自身抗體可出現于多發性硬化的腦脊液和神經精神性系統性紅斑狼瘡中。抗雙半乳糖—雙酰基甘油抗體也出現于多發性硬化中。
起初的多克隆體液激活可導致高度交叉反應和(或)多反應性抗糖脂抗體，zui初的同源抗體與互補決定區的結合多為靜電結合，如抗微生物酚糖脂(PGL-I一Ⅲ)可與心磷脂、腦硫脂，DNA和其他多胺交叉反應。其他致病原可誘導產生抗硫腦脂抗體與神經組織、骨和心肌組織發生交差反應，引起心肌疾病和Chagas病。因此抗糖脂抗體的特異性不穩定。例如，抗雙半乳糖—雙酰基甘油抗體與GalCer不發生交叉反應，但用密螺旋體半乳糖—雙酰基甘油免疫兔所得到的抗體可與脊索半乳糖—雙酰基甘油、半乳糖—堿性酰基甘油和GalCer發生交叉反應。
單克隆抗糖脂抗體，包括M蛋白，也顯示交叉反應模式，可用來對神經疾病進行亞類分析。以EB病毒轉染MS和蛋白血癥神經疾病患者的淋巴母細胞，二者產生的單克隆抗硫糖脂抗體，其*型和特異性均有相似之處。EB病毒在幾種淋巴增殖疾病中起作用，也可激發Guillian-Barre綜合征和骨髓炎。其他抗腦硫脂單克隆抗體來自癌癥患者。