近日，學術期刊Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所余鷹組的研究論文Vitamin D inhibits COX-2 expression and inflammatory response by targeting thioesterase superfamily member 4 。該研究闡明了維生素D通過其受體（VDR）上調(diào)硫酯酶成員4（THEM4）表達來抑制蛋白激酶B（AKT）及其下游核因子κB（NF-κB）信號通路(Signaling Pathway)進而抑制COX-2的表達來調(diào)控炎癥反應，揭示了維生素D抗炎的新機制。
維生素D缺乏在世界各地特別是中東和亞洲地區(qū)廣泛存在。臨床資料顯示維生素D缺乏可顯著增加患2型糖尿病及心血管疾病的風險，其中COX-2及其來源的前列腺素（PG）在上述疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。但關于維生素D是否通過調(diào)節(jié)炎癥細胞COX-2及其下游PG產(chǎn)物發(fā)揮抗炎的作用仍不清楚。
余鷹研究組研究人員王青松、何玉虎等人利用體外細胞實驗及體內(nèi)基因敲除小鼠炎癥模型，探討了維生素D調(diào)節(jié)巨噬細胞COX-2表達和炎癥反應的分子機制(Molecular Mechanisms)。發(fā)現(xiàn)維生素D2和D3在體外可以抑制LPS誘導的巨噬細胞COX-2表達及前列腺素產(chǎn)物和炎癥因子生成，在小鼠體內(nèi)可以抑制Carrageenan 誘導的巨噬細胞COX-2表達和炎癥反應。分子機制(Molecular Mechanisms)上，維生素D通過VDR介導在巨噬細胞中通過上調(diào)AKT調(diào)節(jié)蛋白THEM4，繼而抑制AKT/ NF-κB信號通路(Signaling Pathway)來降低COX-2的表達，從而發(fā)揮抑制炎癥反應的作用。這些發(fā)現(xiàn)進一步加深了對維生素D如何調(diào)節(jié)炎癥反應的認識，提示維生素D的補充可用于炎癥性疾病的輔助治療。
該項研究工作得到了國家自然科學基金委、科技部、上海市科委及中科院等項目的支持。