Overview

環境監測是無菌藥品生產環境質量保證的重要環節。尤其是在沒有最終滅菌步驟的無菌灌裝線上，環境監測對產品安全至關重要，因此是質量控制策略的重要組成部分。

一種典型的空氣污染監測方法是首先進行抽空氣，然后通過特殊的凝膠過濾器過濾。凝膠膜過濾器可以持續使用8小時，從而可以避免發生更換瓊脂板等人為干預，將二次污染的風險降低到幾乎為零。

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本篇《潔凈室環境中的連續微生物空氣監測》應用說明采用MD8 Airscan®系統，研究了對來自層流罩空氣進行高效空氣過濾HEPA-filtered，凝膠過濾器在8小時過濾期間捕獲的生物體的回收率和存活能力，從而證明賽多利斯的凝膠膜能在整整8小時的輪班期間連續監測藥品工業化生產環境中的空氣，而且不需要人工干預。
 

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簡介

下列研究的目的是通過確定被捕獲的生物體是否能夠承受長期的干燥壓力，而且還能恢復原狀，證明連續取樣（和多取樣點試驗）能否對整個生產過程（8 h）提供有效監測。

本研究采用MD8 Airscan® 系統對凝膠過濾器進行8小時連續空氣取樣，另外以并行運行的參考用過濾器作為參照物，對加壓和未加壓過濾器進行對比。通過計算CFU的數量，和確定已識別微生物種群的類屬，證明了在連續長期取樣期間微生物沒有發生任何變化。
 

MD8 Airscan®
 

材料和方法

本研究對在過濾空氣的長期過濾過程中凝膠膜上微生物是否能保持存活能力進行了研究。

首先，將測試用凝膠過濾器和參考用凝膠過濾器暴露在滅菌空氣中30分鐘。MD8 Airscan®空氣取樣器（氣流速率設置為 2.0 m3/h（0,144 m/s））布置在非受控性實驗室環境（高壓室）中，相互間隔約 30 ~ 40 cm。該位置的相對濕度較高（~ 57 ± 6 %和溫度：~ 21 ± 1 °C）。

接下來，使用測試用過濾器，對過濾空氣再取樣8小時。

參考用過濾器只進行30分鐘的非無菌空氣過濾，不再進一步通風。取樣后直接將參考用過濾器置于大豆酪蛋白消化瓊脂培養基上。

在層流罩下過濾8小時后，測試用過濾器也放置在大豆酪蛋白消化瓊脂培養基板上，在 32 °C下培育4天。

計算產生的菌落數量，用CFU/m3 表示，共26次。然后，對比測試用過濾器和參考用過濾器的 CFU/m3。此外，為了確定微生物區系是否在長期連續取樣期間發生了變化，確定了每個菌落的類屬。

結果

圖1顯示了測試用過濾器（金色條，平均 = 69個菌落，sd = 51個菌落）和參考過濾器用（灰色條，平均 = 64個菌落，sd = 32個菌落）的平均CFU/m3。發現了5級空氣中CFU/m3的平均差異（根據配對T測試，在統計學上不明顯），但經對比測試用過濾器和參考用過濾器，未觀察到總體變化趨勢（見圖2）。在12個案例中，測試用過濾器的CFU/m3 高于參考用過濾器，但13個案例的研究結果相反（見圖2）。在非受控環境空氣中，微生物自然存在較大的波動，這是造成測試用過濾器和參考用過濾器之間標準偏差的主要原因。
 

圖3和圖4顯示了具有代表性的大豆-酪蛋白消化瓊脂培養基板上配對測試用（左）和參考用（右）過濾器生長的微生物區系, 沒有觀察到測試用過濾器與參考用過濾器的微生物生長存在統計學上明顯的差異。
 

圖5A和圖5B所示的微生物區系的宏觀比較得到的屬類識別數據，證實了測試用和參考用過濾器上微生物種群類似這一視覺印象。

圖5A.測試用凝膠過濾器上生長的微生物種群的對比。生長在測試用過濾器上的微生物幾乎均為球菌。此圖顯示了生長在測試用過濾器的大豆-酪蛋白消化瓊脂培養基板上的微生物的分類。
圖5B.參考用凝膠過濾器上生長的微生物種群的對比。生長在參考用過濾器上的微生物幾乎均為球菌。此圖顯示了生長在參考用過濾器的大豆-酪蛋白消化瓊脂培養基板上的微生物的分類。

Conclusion

實驗結果表明，測試用（加壓）過濾器與參考用（未加壓）過濾器之間無統計學差異。測試用過濾器的CFU/m3數量與參考用過濾器相同（即，長期過濾過程中沒有微生物死亡）。此外，無論是視覺比較還是宏觀比較，無法檢測到測試用過濾器與參考用過濾器上生長的菌群之間存在差異。加壓凝膠過濾器與未加壓凝膠過濾器之間沒有統計學差異。

總之，本研究表明加壓凝膠過濾器與未加壓凝膠過濾器之間沒有統計學差異，從而證明賽多利斯生產的凝膠膜能在整整8小時的輪班期間連續監測藥品工業化生產環境中的空氣，而且不需要人工干預。


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