非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被認為是常見的肝病，發病大都從良性脂肪變性到嚴重的肝損傷，世界各地的成人和兒童中均有發病。NAFLD作為慢性代謝性疾病是與胰島素抵抗（IR），氧化應激和血脂異常密切相關。而其中氧化應激作為NAFLD發生的主要作用已得到*。因此，控制氧化應激對于治療NAFLD關重要。益生菌在調節腸道菌群組成，增強腸道屏障功能以及調節宿主免疫反應中起關鍵作用。精選的益生菌菌株，特別是雙歧桿菌，鏈球菌和乳桿菌，對改善腸胃、增強免疫力、抗炎、延緩糖尿病甚預防癌癥均具有不同程度的作用。此外，有研究表明，益生菌對NAFLD具有潛在的有益作用。

吉林省農業科學院農產品加工研究所副所長李盛鈺副研究員及其團隊在篩選當中發現，植物乳桿菌NA136表現出的降低血脂和強抗氧化的狀態，并以此進行研究。本文中，作者觀察到植物乳桿菌NA136通過激活NAFLDAMP /Nrf2途徑從而改善脂質代謝異常情況和影響肝臟的氧化應激反應。該研究成果發表在Applied Microbiology and Biotechnology期刊上，IF=3.67。

題目：

Lactobacillus plantarum NA136 improves the non-alcoholic fatty liver disease by modulating the AMPK/Nrf2 pathway

期刊：

Applied Microbiology and Biotechnology

影響因子：3.67

PMID：31115630

一作者：

助理研究員趙子健博士

作者單位：吉林省農業科學院

索萊寶合作產品：

肝脂質代謝異常和氧化應激參與非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的發展。本研究旨在確定植物乳桿菌NA136對高脂飲食和果糖（HFD/F）誘導的NAFLD的保護作用，并闡明其潛在的分子機制。雄性C57BL / 6J小鼠已接受正常飲食（ND），HFD/F或補充了植物乳桿菌NA136的HFD/F喂養16周。用植物乳桿菌NA136處理的HFD/F處理的小鼠對比HFD/F處理的小鼠可顯著降低體重增加，并降低脂肪組織，脂質，AST和ALT水平的質量。我們的結果表明，植物乳桿菌NA136激活AMPK途徑使ACC磷酸化并抑制SREBP-1/FAS信號傳導，從源頭起抑制脂肪形成并增加脂肪酸氧化。此外，通過處理植物乳桿菌NA136，NF-E2相關因子2（Nrf2）的核易位也增加，可以激活抗氧化途徑。這些發現表明，植物乳桿菌NA136通過調節脂肪酸代謝并分別通過AMPK和Nrf2途徑防御氧化應激，從而改善了NAFLD。

植物乳桿菌NA136對于體重和血清中各種脂質水平的影響

本文共設立三組，正常食物飼喂小鼠作為對照組（ND），高脂飼料與果糖共同飼喂小鼠作為非酒精性脂肪性肝病模型組（HFD/F），飼喂高脂飼料與果糖的小鼠每天灌胃1.0×10⁹ CFU植物乳桿菌NA136作為治療組（HFD/F+NA136）。對比發現，HFD/F相對于對照組體重和血清中各種脂質水平均顯著升高。在加入植物乳桿菌NA136后血清中各種脂質水平出現了顯著性降低，體重雖然降低，卻無顯著性差異。

植物乳桿菌NA136改善肝臟的脂肪積累

作者利用病理切片，研究植物乳桿菌NA136對肝脂質蓄積的影響，結果發現HFD / F組的肝臟一部分顯示出彌漫性大泡脂肪變性，而這種誘導肝脂肪變性和炎癥的效應在HFD/F+NA136組中出現了明顯的逆轉。而且通過測量血清和肝臟中FFA的水平和病理結果顯示一致，均表明植物乳桿菌治療NA136可以減輕高糖高脂引起的肝脂肪變性。

植物乳桿菌NA136可以降低肝損傷

ALT和AST作為肝功能的的標志物，HFD/F組較之ND組有顯著性升高，表明HFD/F組小鼠出現嚴重肝損傷。盡管如此，在植物乳桿菌NA136作用下，升高ALT和AST濃度幾乎恢復正常水平。這些結果表明植物乳桿菌NA136的治療可以減弱肝損傷，改善肝功能。

植物乳桿菌NA136對肝臟AMPK信號轉導的影響

SREBP-1是脂肪形成轉錄的主要調節劑酶，并且正向調節肝脂肪形成，作者測量了在肝臟中SREBP-1的表達水平。與HFD/F組相比SREBP-1在HFD/F + NA136組中的表達明顯減少，并伴有FAS表達降低。AMPK作為改善脂質代謝調節SREBP-1的轉錄因子，HFD/F組用植物乳桿菌NA136治療后pAMPK/AMPK和pACC/ACC的比值明顯升高。

植物乳桿菌NA136降低了肝臟內的氧化應激反應

作者檢測了關于氧化應激的幾個標志物CAT、SOD、MDA，發現植物乳桿菌NA136均可以扭轉，高脂和高糖對于肝臟氧化應激的損傷作用，之后檢測了Nrf2及其阻遏物Keap1。當暴露于氧化應激時，Nrf2途徑被自適應激活以減輕細胞損傷。三組中總Nrf2水平沒有明顯變化。此外，與HFD / F組相比，ND組和HFD / F + NA136組的HO-1表達和核Nrf2含量顯著增加，而Keap1的表達顯著降低。

植物乳桿菌NA136對NAFLD具有保護作用。這種保護作用與AMPK/Nrf2途徑的激活有關，并會顯著改善肝脂質代謝紊亂和肝氧化應激反應。