腫瘤異質性使同一個腫瘤中不同細胞的存在差別。這些不同點對疾病診斷、預后及治療有著主要的影響。各種不同的機制已經被用于解釋這種腫瘤異質性，例如上皮細胞-間充質細胞轉化（EMT）——上皮腫瘤細胞失去黏附能力獲得間充質細胞遷移性能力以促進轉移和耐藥性的過程。EMT程度不同的細胞就會呈現出不同的轉移性質，但是這種可能性還沒有被探索過。

圖片來源：Université libre de Bruxelles

在一項由比利時布魯塞爾自由大學的WELBIO研究員和教授Cédric Blanpain博士領導的發表在《Nature》的文章中，他們*次發現了腫瘤進展過程中存在不同的轉化狀態，還發現一組癌細胞亞群促使了皮膚鱗狀細胞癌的轉移，皮膚鱗狀細胞癌是*二大常見癌癥，而乳腺癌是女性zui常見癌癥。

Ievgenia Pastushenko及其同事使用了先進的會自發發生EMT的皮膚癌和乳腺癌小鼠模型。通過篩查數百個單克隆抗體識別細胞表面分子以及進行單細胞RNA測序，研究人員發現皮膚癌和乳腺癌組織中至少存在7中EMT狀態不同的癌細胞亞群：從*上皮化（分化）到*的間充質化（未分化）狀態，中間是各種雜化狀態。

作者發現不是所有的癌細胞功能都相同、轉移能力都相同，而處于雜化EMT狀態的癌細胞導致了肺癌轉移。“我們發現處于EMT早期的腫瘤細胞（而非*EMT的腫瘤細胞）是zui可能轉移的群體，這與我們的認知相悖，這也是zui令人興奮的地方。”研究*作者Ievgenia Pastushenko說道。

此外，這項研究還找到了控制不同腫瘤轉化狀態的基因調節網絡和腫瘤微環境。“發現這些呈現不同性質（如增殖、侵襲、轉移）的不同的轉化狀態對于開發抑制腫瘤增殖和轉移的新藥有重要影響。很可能這些不同的腫瘤轉化狀態對于腫瘤對放化療的反應也很重要。”該研究通訊作者Cédric Blanpain說道。（生物谷）

參考資料：

Ievgenia Pastushenko et al. Identification of the tumour transition states occurring during EMT, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0040-3