背景

在制藥行業中，藥品的生產工藝通常包含多個流程，一整條藥品生產線通常包含各個工藝階段的不同設備。由于生產線造價高昂、設備占地面積大，通常同類型、同劑型、同一車間生產的不同品種的藥品，存在共用生產設備或者生產線的情況。《藥品生產質量管理規范》（GMP）和國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）針對生產設備的清洗均提出了相關的條款，規定共線生產時不得對其他藥品的安全性和質量造成任何不良影響，共線生產時的風險評估也是 GMP檢查和認證中必不可少的內容。所以，在設備完成批量生產后或者切換品種的清場時，應對設備外表面進行有效的清洗，以避免交叉污染。

清潔驗證就是通過采集設備表面的擦拭物或淋洗水等樣品進行分析，確認設備表面殘留物質（主要包括活性組分、清潔劑、微生物等）是否達到可接受水平的活動。通過清潔驗證可確認設備是否已按照規程進行清潔以及是否能夠達到清潔標準，確保不會直接影響下一批產品的質量和安全性。近年來，清潔驗證普遍采用色譜法（高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法）、紫外-可見光譜法、滴定法、電導率法以及 TOC 檢測法等方法進行。其中，高效液相色譜法、氣相色譜法、紫外-可見光譜法、滴定法僅針對特定化合物或其官能團有響應，屬于專屬性檢測方法，這些傳統方法的靈敏度往往受限于檢測器，實驗準備過程和分析時間比較長。而與傳統分析方法不同，TOC 檢測法能對所有含碳有機物進行檢測，屬于非專屬性檢測方法，其靈敏度可達 ppb（以碳計），且具有樣品制備簡單，分析速度快，檢測成本低等特點，因此被廣泛地應用于藥品生產的清潔驗證過程。

哈希實驗室 QbD1200+ TOC 分析儀采用成熟的紫外-過硫酸鹽氧化技術和非色散紅外（NDIR）檢測技術，不僅適用于制藥生產工藝中注射用水和純化水的 TOC 檢測，而且也適用于生產設備的清潔驗證過程。在本案例中，上海市某制藥企業利用哈希實驗室產品 QbD1200+TOC 分析儀對清洗設備表面后的淋洗水進行檢測，以此來判定制藥生產設備表面殘留物質的水平是否在允許限值內。

應用情況

• 主要儀器：QbD1200+ TOC 分析儀和 AS0640 自動進樣器，現場應用情況如下圖所示：

• 客戶現場采用淋洗法進行清潔驗證，分別對生產線上與藥液直接接觸的配料罐，貯料罐管路，過濾器，分配器，灌注泵等設備表面的沖洗水進行收集檢測，并且檢測要求如下表所示：

客戶現場清潔驗證樣品的 TOC 濃度是多樣化的，基本都在 ppm 級別。而客戶日常測試中，不僅需要檢測清潔驗證的樣品，還需要檢測純化水和注射用水的 TOC（ppb 級別）。兩類樣品的 TOC 濃度相差了近 1000 倍。所以，為了避免出現記憶效應和樣品間的交叉污染，TOC分析儀測試流程中的清洗程序就顯得尤為重要。客戶使用的 QbD1200+ TOC 分析儀具有完善的自動清洗功能，例如在測量每個樣品前，首先會用 4 mL 試劑反沖洗樣品管，然后再用 4 mL樣品潤洗樣品管，而且每當從同一個樣品瓶中重復測試時，也會用 4 mL 試劑反沖洗反應器管路。QbD1200+在樣品測試過程中，通過試劑反沖洗和樣品潤洗，可以有效降低樣品之間的交叉污染，從而確保了測試結果的重復性和準確性。

總結

• QbD1200+ TOC 分析儀內置的自動清洗程序可以實現制藥注射用水、純化水和清潔驗證樣品的同批量測試，大大提高了測試結果的準確度。

• 自儀器安裝調試投入使用以來，儀器運行狀態良好，客戶對儀器的校準簡便性和穩定性方面也比較滿意。