2020年5月14日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)文“關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告（2020年第62號(hào)）”，該公告的發(fā)布，標(biāo)志著注射劑一致性評(píng)價(jià)正式拉開序幕。

圖片來源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

一致性評(píng)價(jià)是提升一個(gè)國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平的一項(xiàng)重要舉措，這將大大提高我國(guó)仿制藥的整體質(zhì)量，提升臨床用藥的有效性、安全性，也是考驗(yàn)企業(yè)技術(shù)實(shí)力、經(jīng)濟(jì)實(shí)力的主要方式，必定是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型、升級(jí)的重要推手。

注射劑一致性評(píng)價(jià)大事記

2017年10月

國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出要在5-10年內(nèi)完成注射劑的一致性評(píng)價(jià)。

2017年12月

國(guó)家食藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布 《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》。

2019年9月

國(guó)家藥監(jiān)局綜合司公開征求《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）》意見。

2020年5月14日

國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)文“關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告（2020年第62號(hào)）”。

2020年5月14日

國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布關(guān)于《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》等3個(gè)文件的通告（2020年第2號(hào)）。

注射劑一致性評(píng)價(jià)研究包括參比制劑的選擇、原輔包的質(zhì)量研究與評(píng)估、處方及制備工藝的研究、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究、安全性評(píng)價(jià)研究等諸多方面。在這個(gè)過程中，需要建立穩(wěn)定、專屬性強(qiáng)、高靈敏度的分析方法，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），以控制關(guān)鍵生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵原輔料參數(shù)。

島津作為的分析儀器供應(yīng)商，以豐富的產(chǎn)品線和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)氖酆蠓?wù)體系，致力于為客戶提供專業(yè)的分析儀器及全面可靠的綜合技術(shù)方案。每時(shí)每刻，*數(shù)以萬計(jì)的藥學(xué)科研人員從中獲益。在注射劑一致性評(píng)價(jià)工作中，島津?qū)⒁蝗缂韧靥峁┘夹g(shù)支援。

一、原料藥粒度和形貌

復(fù)溶時(shí)間、粒徑分布等物化指標(biāo)的研究是注射用粉末劑型仿制藥一致性進(jìn)行評(píng)價(jià)關(guān)鍵因素。

激光粒度儀

原研藥粒度與分布及批間一致性

仿制藥粒度與分布及批間一致性

以上結(jié)果可見兩者存在明顯差異：原研藥分布范圍寬，但呈較好的均勻正態(tài)分布，不同生產(chǎn)批次間粒度分布均一穩(wěn)定、精密度良好；仿制藥粒徑明顯大于原研藥，以45μm左右大粒徑為主，且不同批次間差異較大。

EPMA(電子探針顯微分析儀）

原研藥顆粒形貌觀察結(jié)果             某仿制藥顆粒形貌觀察結(jié)果

二、未知雜質(zhì)分析

利用高分辨率、高靈敏度的LCMS-Q-TOF四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，可對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析和確認(rèn)。借助島津公司的二維LC/LCMS-QTOF系統(tǒng)，即使原分析方法中使用了非揮發(fā)性緩沖鹽流動(dòng)相，也無需改變?cè)蟹治鰲l件，即可開展雜質(zhì)分析研究工作。

2D-LC+QTOF雜質(zhì)鑒定系統(tǒng)

三、遺傳（基因）毒性雜質(zhì)

根據(jù)ICH M7通則對(duì)遺傳毒性雜質(zhì)的分類，NDMA和NDEA屬于第一類：已知的、具有基因毒性（突變性）和致癌性的物質(zhì)。島津GC-MS和LC-MS/MS平臺(tái)可以提供遺傳毒性雜質(zhì)NDMA、NDEA等的檢測(cè)解決方案。

四、元素雜質(zhì)

島津ICPMS-2030系列完美應(yīng)對(duì)ChP、USP 232/233、ICH Q3D等對(duì)元素雜質(zhì)規(guī)范要求。

五、其他技術(shù)要求

1、 藥包材相容性研究

2、藥用輔料：吐溫檢測(cè)

近年來，吐溫在注射劑中的安全性愈來愈得到大家的重視，藥品審評(píng)部門對(duì)其使用嚴(yán)格限制，島津作為產(chǎn)品線齊全的分析儀器供應(yīng)商，可應(yīng)對(duì)以上各種藥典標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)并給出解決方案。

基于臺(tái)式MALDI-TOF獲得的聚山梨酯類化合物質(zhì)譜圖