導 語：

2020年3月25日人用藥品注冊技術協調會（ICH）發布了新的殘留溶劑的指導原則Q3C（R8）的修訂版草案，該草案包含了2-甲基四氫呋喃、環戊基甲基醚和叔丁醇三種物質的每日允許暴露值（PDE）。按照ICH的進程，該指導原則將傳達給ICH成員區域的監管機構，按照相應的國家或區域程序征求內部或外部意見。鑒于此，2020年4月29日國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）在*網站上發布了“關于公開征求ICH《Q3C（R8）：雜質：殘留溶劑的指導原則》指導原則草案意見的通知”。以上這些動向意味著前述三種殘留溶劑物質將可能納入藥品的質量控制要求，制藥相關的企業與機構需要未雨綢繆做好準備。

根據ICH的定義，藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產工藝中，以及在制劑制備過程中使用過或產生的，但未能在實際的生產工藝中*去除的有機揮發物。由于殘留溶劑沒有療效，故應控制其在藥品中的含量水平，以使藥品符合產品規范、GMP或其他基本的質量標準。本次ICH Q3C（R8）修訂草案將這三種物質分別歸類為第3類“低潛在毒性的溶劑”（2-甲基四氫呋喃）與第2類“應限制的溶劑”（環戊基甲基醚、叔丁醇），給出的每日允許暴露值（PDE值）分別為50、15、35mg/天。

ICH Q3C（R8）新增訂的三種殘留溶劑信息

為助力制藥相關的企業與機構及時應對形勢變化，島津推出了針對這三種殘留溶劑的藥品檢測方案。

 島津檢測方案 

檢測儀器：

HS-10頂空自動進樣器+ Nexis GC-2030氣相色譜儀

控制軟件：

采用島津LabSolutions軟件控制，該軟件可以提供全中文版本，并且可以將頂空控制軟件嵌入該軟件中避免了控制兩個軟件的麻煩，這使得初學者可以很快熟練掌握儀器的使用。

全中文工作環境和嵌入了頂空控制軟件的LabSolutions軟件界面

樣品處理：

準確稱取0.2 g藥品置于20 mL頂空瓶中，加入0.4 g 氯化鈉，再加入2 mL去離子水，振搖使之溶解，待測。

3種殘留溶劑色譜圖（1、2、3依次為叔丁醇、2-甲基四氫呋喃、環戊基甲基醚）

3種殘留溶劑標準曲線（0.1~10 µg）

樣品與樣品加標譜圖

采用外標法定量，在0.1~10 μg濃度范圍內線性關系良好，3種物質的相關系數R2大于0.9999。以3倍信噪比計算，3種化合物的檢出限分別在0.027~0.048 μg之間。平行檢測七份0.2 μg標液，峰面積RSD%在2.73~3.34%之間。0.2 μg加標平均回收率在88.4%~97.4%之間。

該檢測方案軟件容易操作，前處理簡單，對儀器污染小，檢測效果好。

 小 結

溶劑殘留作為藥品質量的重要監控項目，島津公司已有多套氣相或氣質產品搭配頂空自動進樣器的儀器組合檢測方案可供用戶參考選擇，如《HS-20結合GC-2010Plus檢測藥品中18種溶劑殘留》、《HS-20結合GCMS-QP2010 Ultra檢測藥品中19種溶劑殘留》、《HS-10結合GC Smart檢測藥品中11種溶劑殘留》等等系列方案。針對本次ICH新增的三種殘留溶劑檢測方法修訂，島津推出了Nexis GC-2030搭配HS-10的解決方案。作為島津新一代的氣相色譜，Nexis GC-2030采用了高精度流量控制技術和均一穩定的恒溫室控溫技術，該氣相色譜與島津的頂空自動進樣器組合就成為了藥品殘留溶劑檢測的利器，可以助力制藥相關的企業與機構輕松應對此方面的檢測任務。