背景技術：
休克是機體在受到強烈有害的因子的作用后出現(xiàn)的以組織灌流量急劇減少為主要特征的急性血液循環(huán)障礙。引起休克的原因有:失血與失液，燒傷，創(chuàng)傷，感染，過敏，急性心力衰竭，強烈的神經(jīng)刺激。大量的失血可引起失血性休克，常見于外傷出血，上消化道出血，宮外孕破裂，產(chǎn)后大出血等急性大出血。休克的發(fā)生取決血量丟失的速度和丟失的量，15分鐘內(nèi)失血少于全血的10%時，機體一般可以通過代償使血壓和組織灌流量保持穩(wěn)定。若快速失血失血量超過全血的20%左右，可引起休克，失血超過全血的50%常導致迅速死亡。因此，人們一直致力于尋找有效的治療藥物，使患者減輕癥狀，降低死亡率。附子是毛莨科植物烏頭子根的加工品，其性大熱，味辛、甘，有毒，入心、脾、腎，通行十二經(jīng)，具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效。而附子靈是從附子的生物堿部位分離得到的一種C19型二萜類化合物，結構如式I所示。雖然國內(nèi)外已見附子在抗心律失常、抗心力衰竭和鎮(zhèn)痛的活性以及用途，但是，目前關于其天然提取物附子靈在缺血性休克方面的用途還未見報道。
權利要求
1.附子靈或其可藥用酸加成鹽在制備預防和治療休克藥物中的應用。
2.權利要求1所述的應用，其特征在于所述休克為失血與失液、燒傷、創(chuàng)傷、感染、過敏、急性心力衰竭、強烈的神經(jīng)刺激所致休克。
3.權利要求2所述的應用，其特征在于所述缺血性休克為由外傷出血、上消化道出血、宮外孕破裂或產(chǎn)后大出血等急性大出血所引起的缺血性休克。
4.權利要求2所述的應用，其特征在于所述感染性休克為由急性梗阻性化膿性膽管炎、急性腹膜炎、絞窄性腸梗阻、急性重癥胰腺炎、肛周膿腫、氣性壞疽、各種原因引起的腹腔膿腫、伴尿路梗阻的化膿性腎盂膿腫或大面積燒傷引起的感染性休克。
5.權利要求1所述的應用，其特征在于藥用酸加成鹽是與鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、硼酸、氫鹵酸、鹵酸、次鹵酸、羧酸、磺酸、亞磺酸、甲酸、酒石酸或草酸形成的鹽。
6.權利要求Γ5任一項所述的應用，其特征在于所述的藥物劑型為口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑或注射劑； 所述口服固體制劑可為片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑、固體分散劑、散劑、顆粒劑、微顆粒劑、微丸劑、微囊劑、微球劑、或者其他藥學上可接受的口服固體制劑； 所述口服液體制劑可為口服液或者其他藥學上可接受的口服液體制劑； 所述注射劑可為注射液、注射用凍干制劑、注射用無菌分裝制劑、葡萄糖注射液、lu化鈉注射液或者其他藥學上可接受的注射劑。
7.權利要求1所述的應用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎，用有機溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏，加水溶解，加酸調(diào)PH至疒5，用乙酸乙酯萃取f 4次，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至7 12，用乙酸乙酯萃取廣4次，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫，分去結晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起，得總浸膏； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯、純乙酸乙酯進行洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮，重結晶。
8.權利要求7所述的應用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎，用有機溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏，加水溶解，加酸調(diào)pH至2 5，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至擴11，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫，分去結晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起，得總浸膏； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯、純乙酸乙酯進行洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮，重結晶。
9.權利要求1所述的應用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎，用酸水提取，浸提2 4次，每次1.5^2.5天，過濾，合并濾液，減壓濃縮至適量體積，用乙酸乙酯萃取廣4次，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至7 12，用乙酸乙酯萃取f 4次，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫，分去結晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起，得總浸膏； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯、純乙酸乙酯進行洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮，重結晶。

10.權利要求9所述的應用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎，用酸水提取，浸提3次，每次2天，過濾，合并濾液，減壓濃縮至適量體積，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至擴11，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.將總生物堿部位的浸膏過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫，分去結晶狀樣品，將粘稠狀樣品合并在一起，得總浸膏； c.將總浸膏過堿化硅膠柱，用體積比1:1的石油醚-乙酸乙酯、純乙酸乙酯進行洗脫，收集乙酸乙酯洗脫液，濃縮，重結晶。
11.權利要求1所述的應用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎，用有機溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏，加水溶解，加酸調(diào)PH至疒5，用乙酸乙酯萃取f 4次，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至8 10，用乙酸乙酯萃取f 4次，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.先將總生物堿部位過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫，得結晶部分和浸膏部分，①將浸膏部分用弱酸水調(diào)PH至5.(Te.5，用乙酸乙酯萃取f 3次；②用氨水調(diào)節(jié)步驟①萃取后的酸水液的PH值至8.(Γ10.0，用乙酸乙酯萃取f 3次，合并萃取液，濃縮，重結晶。
12.權利要求11所述的應用，其特征在于所述附子靈或其可藥用酸加成鹽是按照如下方法制備的: a.取生附片，粉碎，用有機溶劑提取，將提取液減壓濃縮至浸膏，加水溶解，加酸調(diào)pH至2 5，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并減壓濃縮干得油脂部位，再加堿調(diào)pH至擴10，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并減壓濃縮干得總生物堿部位； b.先將總生物堿部位過中性氧化鋁柱，用乙酸乙酯洗脫，得結晶部分和浸膏部分，①將浸膏部分用弱酸水調(diào)PH至5.4^6.0，用乙酸乙酯萃取廣3次；②用氨水調(diào)節(jié)步驟①萃取后的酸水液的PH值至9.(Γ10.0，用乙酸乙酯萃取f 3次，合并萃取液，濃縮，重結晶。
13.權利要求疒12任一項所述的應用，其特征在于: 所述有機溶劑為乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、石油醚或yi醚； 所述酸化溶劑為鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、甲酸、醋酸、丁酸或其混合物； 所述堿化試劑為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或其混合物。