從大約3000年前古埃及，到十九世紀(jì)有許多軼事報道：腫瘤自發(fā)消失時伴隨著感染，或者發(fā)生在感染之后，同時伴隨著高燒。

希臘醫(yī)生Galen首先提出癌癥和炎癥之間具有相似性，提出了癌癥可能從慢性炎癥性疾病進化而來的觀點。

一次科學(xué)嘗試來自于德國的兩位醫(yī)生Fehleisen 和 Busch，他們發(fā)現(xiàn)丹毒感染后腫瘤出現(xiàn)了消退，而Fehleisen終鑒別出感染的是化膿性鏈球菌。

里程碑式進展來自于William Bradley Coley，也被稱之為免疫治療之父。他發(fā)現(xiàn)了47例急性細菌感染后腫瘤消退的案例。1891年他開始嘗試使用活的或者滅活的釀膿鏈球菌混合物，刺激癌癥病人免疫系統(tǒng)，治療骨腫瘤，這應(yīng)該是一個腫瘤免疫治療案例，迄今已有129年。1893年5月報道成功的臨床結(jié)果，但是并不被醫(yī)學(xué)界看重。

之后，William Bradley Coley陸續(xù)報道了上千例消退或者治愈的案例，涵蓋肉瘤、淋巴瘤和睪丸癌等。但是因為確切的機制不清（基礎(chǔ)研究進展跟不上啊），而且高致病性感染存在一定的危險性，所以腫瘤學(xué)家還是更傾向于使用放療和手術(shù)。

因為免疫學(xué)一直沒有明顯突破，尤其是免疫學(xué)的細胞基礎(chǔ)不明，腫瘤免疫陷入停滯。

1967年Jacques Miller鑒定和確認(rèn)了T細胞在免疫中的重要功能，結(jié)果發(fā)表在Nature（文獻4），終于腫瘤免疫有了重要的細胞基礎(chǔ)，2019年獲得阿爾伯特·拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎。

1973年Steinman等發(fā)現(xiàn)了DC細胞，1975年Klein等發(fā)現(xiàn)了NK細胞。T細胞，DC細胞，NK細胞的接連發(fā)現(xiàn)，夯實了腫瘤免疫的細胞學(xué)基礎(chǔ)。

此時，明尼蘇達大學(xué)的醫(yī)生已經(jīng)開始使用骨髓移植治療血液腫瘤，這個方法一直使用到今天。

腫瘤免疫的理論突破

腫瘤免疫治療的另一位，Lloyd J. Old提出了腫瘤免疫的一個重要思想：“腫瘤細胞一定有一些東西是正常細胞沒有的，這種差異可以被機體的免疫系統(tǒng)識別”。這算是腫瘤抗原早的認(rèn)知吧。

1959年Lloyd J. Old教授在Nature上發(fā)表了腫瘤免疫療法另外一個突破性的研究：在小鼠模型，使用卡介苗（BCG）治療膀胱癌。現(xiàn)在此方法依然是膀胱癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。

同一時間，另外一個里程碑式的腫瘤免疫治療理論是，Thomas和Burnet提出的免疫監(jiān)視理論。1957年，他們提出T細胞監(jiān)視和消除惡變細胞。但是因為腫瘤特異性抗原產(chǎn)生的機制，以及T細胞體外培養(yǎng)技術(shù)的不成熟，所以沒有試驗結(jié)果來證實這個理論。直到1974年，裸鼠（免疫缺陷小鼠）比野生型小鼠更易發(fā)生腫瘤，才得到了實際的證據(jù)。幾乎同時NK細胞作為非T淋巴細胞的細胞毒性淋巴細胞的功能被發(fā)現(xiàn)，被證實為抗腫瘤免疫的重要補充。

1991年，van der Bruggen和他的同事一次鑒定了T細胞識別的腫瘤抗原（MAGE編碼黑色素瘤腫瘤抗原，文獻12）。

**注：免疫監(jiān)視理論和腫瘤抗原提出并被鑒定，是腫瘤免疫在理論上的重大突破，為接下來的發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)。

腫瘤免疫治療發(fā)展階段

有了免疫細胞基礎(chǔ)，和腫瘤免疫理論基礎(chǔ)，20世紀(jì)末和21世紀(jì)，重組細胞因子，單克隆抗體技術(shù)，免疫細胞治療，腫瘤疫苗，溶瘤病毒接連突破，腫瘤免疫進入發(fā)展階段。