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轉錄因子(AP-1)|ELISA指標
閱讀：371 發布時間：2025-3-10AP-1異二聚體通常通過亮氨酸拉鏈形成，這使得它們能夠穩定地結合到DNA上。亮氨酸拉鏈是一種蛋白質結構域，它允許蛋白質之間通過疏水相互作用形成二聚體。AP-1作為轉錄因子，主要通過調節基因的表達來應對多種細胞外刺激。這些刺激包括細胞因子、生長因子、壓力、細菌和病毒感染等。因此，AP-1參與了眾多的細胞進程，如細胞分化、增殖和凋亡。此外，AP-1還參與了細胞遷移、免疫應答和炎癥反應等生理過程。
AP-1（Activator Protein-1）不是單一的蛋白質，而是一個統稱，指由Jun（c-Jun、JunB、JunD）、Fos（c-Fos、FosB、Fra-1、Fra-2）、ATF（激活轉錄因子，包括ATF-2、ATF-3/LRF1、ATF-4、ATF-5、ATF-6B、ATF-7、BATF、BATF-2、BATF-3、JDP2）或MAF（c-MAF、MafA、MafB、MafF、MafG、MafK和Nrl）亞基組成的二聚體轉錄因子。這些亞基能夠結合到一個共同的DNA位點，即AP-1結合位點，從而啟動基因的表達。
? 結構與成員組合?
| ?蛋白家族? | ?成員? | ?結構特征? | ?功能偏好? |
|---|---|---|---|
| ?Jun? | c-Jun, JunB, JunD | 含堿性DNA結合域和亮氨酸拉鏈 | 促進增殖、炎癥（如IL-6、MMPs） |
| ?Fos? | c-Fos, FosB, Fra1/2 | 需與Jun形成異源二聚體 | 調控分化、應激應答 |
| ?ATF? | ATF2, ATF3 | 結合CRE位點 | 參與DNA損傷修復、代謝調節 |
??? 功能與調控機制?
?信號通路激活?：
?MAPK通路?：生長因子→Ras→MAPK磷酸化c-Jun（Ser63/73）→增強DNA結合能力。
?JNK通路?：應激信號（如UV、ROS）→JNK磷酸化c-Jun→促進凋亡或適應。
表觀遺傳調控?：
組蛋白乙酰轉移酶（如p300）被AP-1招募至靶基因，開放染色質結構。
?負調控因子?：
JDP（Jun Dimerization Protein）抑制二聚體形成，下調AP-1活性。
?? 與疾病的關聯?
| ?疾病類型? | ?AP-1異常機制? | ?代表性靶基因? | ?臨床關聯? |
|---|---|---|---|
| ?癌癥? | c-Jun/c-Fos過表達→促增殖、侵襲 | MMP9, Cyclin D1 | 肺癌、乳腺癌、黑色素瘤 |
| ?自身免疫病? | AP-1驅動Th17分化→促炎因子分泌 | IL-17, IL-21 | 類風濕性關節炎、多發性硬化 |
| ?神經退行性疾病? | 氧化應激激活AP-1→神經元凋亡 | BAX, NOX4 | 阿爾茨海默病、帕金森病 |
| ?皮膚纖維化? | Fra2介導膠原過度沉積→組織硬化 | COL1A1, TGF-β | 系統性硬化癥、瘢痕疙瘩 |