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NOD樣受體（NLRs）|茁彩生物
閱讀：504 發布時間：2025-3-10?NOD樣受體（Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs）? 是一類位于細胞質中的模式識別受體（PRR），通過識別病原相關分子模式（PAMPs）或損傷相關分子模式（DAMPs），調控先天免疫應答與炎癥反應，是免疫穩態和疾病發生的關鍵調控者。
? 結構與分類?
| ?亞家族? | ?代表成員? | ?結構特征? | ?主要配體? |
|---|---|---|---|
| ?NLRA? | MHC II類分子 | 含CARD結構域 | 調控MHC II類基因表達 |
| ?NLRB? | NAIP | 含BIR結構域 | 細菌鞭毛蛋白、細胞質DNA |
| ?NLRC? | NOD1/NOD2 | 含CARD結構域 | 肽聚糖衍生物（如iE-DAP、MDP） |
| ?NLRP? | NLRP3 | 含PYD結構域 | 尿酸結晶、ATP、病原體毒素 |
| ?NLRX? | NLRX1 | 線粒體定位 | 調控ROS信號、抗病毒應答 |
??? 功能與信號通路?
免疫防御?：
?NOD1/NOD2?：識別細菌肽聚糖，激活NF-κB通路，促炎因子（如IL-6、TNF-α）釋放。
?NLRP3?：組裝炎癥小體（Inflammasome），激活Caspase-1，誘導IL-1β/IL-18成熟及細胞焦亡（Pyroptosis）。
免疫調控?：
NLRX1?：負反饋抑制RIG-I/MDA5介導的抗病毒信號，防止過度炎癥。
?NLRC5?：調控MHC I類分子表達，影響抗原呈遞。
??? 與疾病的關聯?
| ?疾病類型? | ?關鍵NLR成員? | ?機制? | ?代表性疾病? |
|---|---|---|---|
| ?自身炎癥性疾病? | NLRP3 | 炎癥小體過度激活→IL-1β分泌失控 | 冷吡啉相關周期熱綜合征（CAPS） |
| ?腸道疾病? | NOD2 | 基因突變（如R702W）→腸道屏障功能缺陷 | 克羅恩病、潰瘍性結腸炎 |
| ?代謝性疾病? | NLRP3 | 肥胖誘導DAMPs→慢性低度炎癥 | 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝 |
| ?神經退行性疾病? | NLRP3 | 淀粉樣蛋白激活炎癥小體→神經炎癥 | 阿爾茨海默病、帕金森病 |