高通量 BLI分析系統(tǒng)在靶點篩選流程中的優(yōu)勢

   在生物制藥與基因研究領(lǐng)域，靶點篩選與分子互作分析是決定研發(fā)效率的核心環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)技術(shù)如 SPR（表面等離子共振）雖已廣泛應(yīng)用，但在面對高通量篩選、復雜樣本分析及長周期實驗時，常陷入 “繁瑣操作、低通量、高成本" 的困境。新一代高通量 BLI（生物膜干涉）分析系統(tǒng) Gator® Pro 的出現(xiàn)，以技術(shù)架構(gòu)重新定義了分子互作分析的標準，從抗體開發(fā)到 AAV 病毒載體優(yōu)化，為靶點篩選流程帶來了從 “實驗室手工時代" 到 “自動化智能時代" 的跨越。

一、傳統(tǒng)靶點篩選的 “三重枷鎖"：通量、成本與時間

在傳統(tǒng)研發(fā)模式中，靶點篩選往往受限于三大瓶頸：

1. 通量瓶頸： 傳統(tǒng) SPR 設(shè)備通常僅支持 4-8 通道并行檢測，單次實驗樣本量不足百例。以抗體表位分組實驗為例，完成 32×32 矩陣分析需耗時數(shù)天，面對雜交瘤上清篩選或 AAV 衣殼庫優(yōu)化時，“樣本積壓" 成為常態(tài)。

2. 操作繁瑣： 熒光標記、樣本純化、流路維護等步驟不僅增加實驗成本，更可能破壞樣本天然活性。例如，血清或細胞裂解液等復雜基質(zhì)樣本需經(jīng)多步純化才能檢測，導致關(guān)鍵互作信號丟失。

3. 數(shù)據(jù)可靠性挑戰(zhàn)： 手動操作引入的誤差、長時間實驗中的基線漂移，以及合規(guī)性管理缺失，常使數(shù)據(jù)追溯與監(jiān)管申報面臨障礙。尤其在 GMP/GLP 環(huán)境下，傳統(tǒng)技術(shù)難以滿足 21 CFR Part11 等法規(guī)要求。

二、Gator® Pro 的技術(shù)突破：以高通量與智能化破解行業(yè)痛點

1. 32 通道并行檢測：單日處理數(shù)千樣本的 “篩選引擎"

Gator® Pro 搭載的 32 通道獨立光譜儀，配合 3 個樣本板位（兼容 3×96 或 3×384 孔板），單次運行可處理 1152 個樣本，較傳統(tǒng) SPR 設(shè)備效率提升 5 倍以上。其核心優(yōu)勢體現(xiàn)在：

· 超高速表位分組： 通過智能算法與高速數(shù)據(jù)處理，8 小時內(nèi)即可完成 32×32 表位競爭矩陣分析，直接生成熱圖與動力學擬合曲線，精準區(qū)分抗體表位差異。這一能力使抗體工程中 “表位聚類 - 親和力排序" 流程從 “周級" 壓縮至 “日級"。

· AAV 載體開發(fā)專用模塊： 針對基因研究領(lǐng)域，系統(tǒng)支持 AAV 衣殼滴度定量（10?–1012 vg/mL 動態(tài)范圍）、空殼率檢測及穩(wěn)定性評估，已成功應(yīng)用于血腦屏障穿透型 AAV 衣殼的高通量篩選，解決了傳統(tǒng)方法中滴度檢測與活性分析脫節(jié)的問題。

2. 非標記技術(shù)與自動化整合：保留樣本活性的 “無人值守" 革命

· 非標記檢測的天然優(yōu)勢： 無需熒光或放射性標記，直接分析血清、細胞裂解液等復雜基質(zhì)樣本的實時互作動態(tài)，避免標記對蛋白構(gòu)象或病毒活性的干擾。例如，使用 Protein A 探針時，120 秒即可完成 8 通道雜交瘤上清篩選，保留抗體天然結(jié)合活性。

· 全流程自動化閉環(huán)： 無縫對接機械臂、移液工作站等設(shè)備，實現(xiàn) “樣本進 - 結(jié)果出" 的無人值守操作。在抗體研發(fā)中，從粗提液篩選到親和力測定的全流程可自動完成，實驗人員 “解放雙手" 的時間延長 60% 以上。

3. 合規(guī)性與成本優(yōu)化：從科研到工業(yè)生產(chǎn)的全流程賦能

· 數(shù)據(jù)可靠性與法規(guī)合規(guī)： Gator® Part11 軟件符合 FDA 21 CFR Part11 要求，提供數(shù)據(jù)加密、審計追蹤、權(quán)限分級等功能，確保 GMP/GLP 環(huán)境下的數(shù)據(jù)可追溯性。 V-Groove 光學探針結(jié)合自動調(diào)平系統(tǒng)，檢測限低至 0.025 µg/mL，動態(tài)基線穩(wěn)定性優(yōu)異，可捕捉 pM 級親和力差異，滿足監(jiān)管申報的高精度要求。

· 低成本運行模式： 探針可重復使用 10 次以上（如 Protein A/G、AAVX 探針），免流路設(shè)計降低耗材與維護成本，較傳統(tǒng) SPR 節(jié)省 50% 以上。高頻采集模式（2-10 Hz）兼顧快速篩選與精細動力學分析，靈活適配不同研發(fā)階段需求。

三、從實驗室到生產(chǎn)線：革新案例中的效率躍遷

在抗體研發(fā)中，某跨國機構(gòu)使用 Gator® Pro 進行雙抗表位分組實驗，傳統(tǒng)方法需 3 名實驗人員耗時 5 天完成的 32×32 矩陣分析，通過系統(tǒng)的 32 通道并行檢測與智能算法，僅用 8 小時即完成數(shù)據(jù)采集與分析，且因無需樣本純化，檢測到 3 組傳統(tǒng)方法漏檢的低豐度表位抗體。

在基因研究領(lǐng)域，某 AAV 載體開發(fā)團隊利用 Gator® Pro 的空殼率檢測模塊，對 200 株 AAV 衣殼突變體進行穩(wěn)定性評估，單日完成全部樣本的滴度、空殼率及親和力檢測，較原流程縮短 2/3 時間，成功篩選出 3 株高穩(wěn)定性、高血腦屏障穿透能力的候選載體。

重新定義 “高效篩選" 的行業(yè)標準

從抗體的早期發(fā)現(xiàn)到 AAV 載體的工業(yè)化生產(chǎn)，Gator® Pro 以 “高通量、高精度、高靈活性" 打破了傳統(tǒng)分子互作分析的桎梏。其意義不僅在于技術(shù)參數(shù)的提升，更在于將靶點篩選從 “勞動密集型" 實驗轉(zhuǎn)化為 “智能驅(qū)動型" 流程 —— 無需繁瑣標記、無需長時間值守、無需高成本投入，即可實現(xiàn)從科研假設(shè)到工業(yè)落地的全鏈條加速。在生物領(lǐng)域競爭日趨激烈的今天，這樣的技術(shù)革新正成為科研機構(gòu)與企業(yè)突破研發(fā)瓶頸、縮短管線周期的核心競爭力。選擇 Gator® Pro，即是選擇以效率重構(gòu)未來生物分析的可能。

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