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人非小細胞肺癌細胞通過去泛素化和穩定ＫＬＦ４抑制非小細胞肺癌

閱讀：1931 發布時間：2022-8-12

今天我們來看看一篇關于非小細胞肺癌的文獻，首先還是了解下背景。

肺癌是世界上普遍認為的死亡率最高的癌癥，沒有之一。肺癌中約有８５％是非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。據報道，早期肺癌患者５年存活率為７０％，晚期患者５年存活率不高于２０％。在如此高死亡率的情況下，找到新的靶標分子對探索ＮＳＣＬＣ治療有非凡意義。

之前的研究發現，泛素化涉及包括癌癥在內的多種疾病，被認為是潛在的治療靶點。ＯＴＵＤ１作為泛素酶的一員，是由４８１個氨基酸組成的，與影響諸多分子的各種生理功能有關。在乳腺癌、胰管腺癌、甲狀腺癌等均有相關研究證實其作用，還有研究發現ＯＴＵＤ１與改善ＮＳＣＬＣ患者的預后有關，然而目前尚不清楚是如何影響ＮＳＣＬＣ的發展的。本文通過研究發現ＯＴＵＤ１在ＮＳＣＬＣ中下調并抑制癌細胞，還發現ＯＴＵＤ１可以去泛素化并穩定ＫＬＦ４，這種基因在不同癌癥中可以是致癌基因也可以是腫瘤抑制因子。在本文研究中，ＯＵＴＤ１通過穩定ＫＬＦ４蛋白抑制ＮＳＣＬＣ的發展，為ＮＳＣＬＣ患者治療提供了一個很有希望的治療靶點。

先看看作者用到哪些組織和細胞。

ＮＳＣＬＣ組織和癌旁組織：獲得患者同意并通過倫理審查后，取患者組織于液氮保存備用，一共６組；
ＨＢＥ細胞：ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞（人正常肺支氣管上皮細胞），ＳＮＬ－２０３；
Ａ５４９細胞：Ａ５４９細胞（人非小細胞肺癌細胞），ＳＮＬ－０８９；
ＰＣ９細胞：ＰＣ－９細胞（人肺腺癌細胞），ＳＮＬ－１５２；
ＮＣＩ－Ｈ１２９９細胞：ＮＣＩ－Ｈ１２９９細胞（人非小細胞肺癌細胞），ＳＮＬ－２２３；
Ｃａｌｕ－３細胞：Ｃａｌｕ－３細胞（人肺腺癌（胸水細胞）），ＳＮＬ－２１４；

使用到的組織和細胞還是比較多，看的出來作者還是比較希望實驗結果更加準確的。

接下來就看看作者的實驗結果吧：

以下僅展示部分細胞實驗結果（實驗結果經重新調整，非原文描述）：

作者經ＷＢ檢測ＯＴＵＤ１蛋白表達量發現，患者癌組織中ＯＴＵＤ１比正常組織低（圖片ｂ，Ｔ為癌組織，Ｎ為癌旁正常組織），細胞系檢測也發現其在癌細胞中表達明顯低于正常細胞（圖片ｃ）。

隨后，又通過轉染方式過表達ＯＴＵＤ１方式研究Ａ５４９與ＰＣ９細胞的功能，發現經過表達（圖片ｄ）后，細胞增殖活力下降（圖片ｅ），遷移率下降、侵襲能力降低（ｆ）。

再通過ｓｈＲＮＡ沉默ＯＴＵＤ１基因（圖片ｇ），發現沉默后的細胞增殖活力上升（圖片ｈ），細胞遷移和侵襲能力升高（圖片ｉ）。

通過ＧＥＰＩＡ數據庫篩選，作者發現ＯＴＵＤ１與ＫＬＦ４存在明顯正相關，隨后使用ＰＣ－９過表達和敲除ＯＴＵＤ１的細胞研究發現，敲除ＯＴＵＤ１發現ＫＬＦ４半衰期顯著降低，但敲除和過表達的細胞中ＫＬＰ４　ｍＲＮＡ表達量卻沒有明顯差異，說明ＯＴＵＤ１是通過降低ＫＬＦ４的降解來穩定ＫＬＦ４蛋白的。進一步的研究發現ＯＴＵＤ１是通過去泛素化ＫＬＦ４來穩定ＫＬＦ４蛋白的，限于篇幅，就不再展示了，有興趣的童鞋可以查看原文。

原文：ｈｔｔｐｓ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ａｂｓ／１０．１１１１／１７５９－７７１４．１４３２０。

本文用到的細胞系，都是常用的肺相關細胞，除ＣＡＬＵ－３稍微難培養以外，其他細胞都是比較好培養的：

ＢＥＡＳ－２Ｂ細胞（人正常肺支氣管上皮細胞，ＳＮＬ－２０３）是從一位非癌個體的正常人支氣管上皮病理切片分離出上皮細胞，用腺病毒１２－ＳＶ４０病毒雜交病毒感染并克隆獲得的，細胞角蛋白及ＳＶ４０抗原染色陽性，是肺癌細胞相關實驗中常用的對照細胞；
Ａ５４９細胞（人非小細胞肺癌細胞，ＳＮＬ－０８９），該細胞系是１９７２年由ＧｉａｒｄＤＪ通過肺癌組織移植培養建系的，源自一位５８歲的白人男性。Ａ５４９能通過胞苷二磷脂酰膽堿途徑合成富含不飽和脂肪酸的卵磷脂，角蛋白陽性，這個細胞大概是比較常用的肺癌細胞了；
ＰＣ－９細胞（人肺腺癌細胞，ＳＮＬ－１５２），該細胞是取自日本患者分化型肺腺癌的細胞，生長時貼壁但仍會有部分圓形細胞，也是常用的肺腺癌細胞；
ＮＣＩ－Ｈ１２９９細胞（人非小細胞肺癌細胞，ＳＮＬ－２２３），這株細胞來源于一個淋巴結轉移。患者接受了初期放療。細胞均一性的部分缺失ｐ５３蛋白，并缺少ｐ５３蛋白表達。細胞可以合成０．１ｐｍｏｌ／毫克蛋白的ＮＭＢ蛋白，而不合成促胃液釋放肽（ＧＲＰ）　；
Ｃａｌｕ－３細胞（人肺腺癌（胸水細胞），ＳＮＬ－２１４），該細胞是從一名２５歲的白人男性肺腺癌患者的胸水中分離建立的；該患者曾使用過環磷酰胺、博來霉素、阿霉素進行治療。該細胞接種至裸鼠可成瘤；可作轉染宿主。

END

人非小細胞肺癌細胞通過去泛素化和穩定ＫＬＦ４抑制非小細胞肺癌

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