不止幽門螺桿菌，這種細菌也會導致胃癌等胃病

胃癌（Gastric Cancer,GC）在全國為第五大常見癌癥，也是導致癌癥死亡的主要原因之一。據世界衛生組織（WHO）國際癌癥研究機構（IARC）發布的全球癌癥負擔數據，2020年全球胃癌新發病例數108.9萬，死亡病例數76.8萬。而在中國，胃癌尤為嚴重，中國是全球胃癌發病人數和死亡人數最多的國家，以20%的人口貢獻了近50%的胃癌發病人數和死亡人數。

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）是胃癌的主要危險因素，其已被歸類為1類致癌物。幽門螺桿菌的感染可促進胃炎、胃衰退和腸上皮化生（IM）。在幽門螺桿菌感染者中，只有 1%-3% 最終發展為胃癌，這表明還有其他因素參與了胃癌的發生。

一些新的研究表明，胃黏膜存在著大量非幽門螺桿菌微生物群落，它們的失調也可能在胃癌發生中發揮作用。但與胃癌發生相關的非幽門螺桿菌的驅動細菌還沒有得到深入研究和探索。

2024年1月30日，香港中文大學君教授和沈祖堯院士團隊在 Cell 期刊發表了題為：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 的研究論文。

該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進行宏基因組分析，發現了咽峽炎鏈球菌是在胃癌中富集的潛在病原體，并進一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發生中的因果關系，揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，通過與胃上皮細胞的 TMPC-ANXA2-MAPK 軸的直接相互作用來促進胃癌發生。

為了究非幽門螺桿菌胃微生物群，研究團隊對幽門螺桿菌陰性患者的胃微生物群進行了表征，從淺表性胃炎、衰退性胃炎、腸上皮化生（IM）到胃癌（GC），發現了在胃癌中富集的 5 種口腔病原體，其中包括咽峽炎鏈球菌（Streptococcus anginosus）。這是一種革蘭氏陽性、不產孢子、不運動的細菌，主要存在于口腔、鼻咽、胃腸道中，可引起侵襲性化膿性感染。

咽峽炎鏈球菌對酸性條件（pH = 3-5）具有很強的適應性，這可能有助于其在胃黏膜中的生存，但其在胃癌發生中的作用及致病分子機制仍不清楚。

該研究發現，咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，在長期感染后，可在常規小鼠和無菌小鼠中迅速誘導急性胃炎、慢性胃炎、胃黏膜上皮化生和上皮非典型性增生。咽峽炎鏈球菌還在致癌物誘導的胃癌小鼠模型和植入胃癌細胞系的小鼠模型中加速了胃癌進展。此外，咽峽炎鏈球菌破壞了胃屏障功能，促進了細胞增殖，并抑制了細胞凋亡。

從機制上來說，該研究發現，咽峽炎鏈球菌表面蛋白 TMPC 與胃黏膜上皮細胞受體 Annexin A2（ANXA2）直接相互作用，這一相互作用介導了咽峽炎鏈球菌在胃黏膜上的附著和定植，進而介導絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路的激活。敲除 ANXA2 則能夠解除咽峽炎鏈球菌對 MAPK 的誘導激活作用。

總的來說，該研究通過對胃癌不同階段的胃黏膜樣本進行宏基因組分析，發現了咽峽炎鏈球菌是在胃癌中富集的潛在病原體，并進一步證明了咽峽炎鏈球菌在胃癌發生中的因果關系，揭示了咽峽炎鏈球菌作為一種非幽門螺桿菌病原體，通過與胃上皮細胞的 TMPC-ANXA2-MAPK 軸的直接相互作用來促進胃癌發生。

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