伴隨著以蛋白抗體類藥物、寡核苷酸藥物、mRNA疫苗、基因和細胞治療為代表的生物制藥領域的蓬勃發展，使我們在治療各種棘手疑難雜癥時有更多選擇的機會。其中每一款新藥的研發都伴隨著各種成功和失敗，而持之以恒的研究工作始終引領我們通往成功的彼岸，其中生物制劑中的輔料和生產工藝殘留，會直接影響藥物的安全性、有效性和穩定性，因此我們著力從輔料、載體及工藝殘留三個方面去開發切合實際樣品分析的色譜方法，為生物藥品的質控分析提供更多的參考和思路。  

安捷倫在2021年初推出了生物制藥中輔料及生產工藝殘留分析解決方案的版，重點關注蛋白抗體藥物和基因，以及細胞治療（CGT）方面相關的輔料和工藝殘留物分析，隨著近一年國內在mRNA疫苗和寡核苷酸藥物領域的快速發展，我們應用實驗室也開發出更多的分析方法，增加了mRNA疫苗和寡核苷酸領域的新型遞送載體的分析，以及更多的工藝過程中帶入的殘留物分析方案。

生物制藥產品制劑中通用型輔料和常見工藝殘留分析

文集中涉及到大家比較關注的吐溫 20 和吐溫 80 的分析方案，可以采用衍生和熒光檢測方法對蛋白溶液中的吐溫 80 進行分析，同時也可以采用混合基質的色譜柱對蛋白溶液中的吐溫 80 分離后用 ELSD 進行檢測。當然對于新型的表面活性劑泊洛沙姆（P188）我們也有對應的方案。進一步為了滿足更多應用需求，我們開發了一針進樣同時分析吐溫 80（吐溫 20）和泊洛沙姆的方法（圖 1），將分析的效率大大提高。

圖 1. 同時分析實際蛋白制劑中的 P188 和吐溫 20 所得到的色譜圖

基因和細胞治療（CGT）藥物輔料和工藝殘留分析

在基因和細胞治療的產品中我們除了關注相關的輔料分析，還更多的考慮了整個生產工藝過程中的殘留對產品的影響，因為 CGT 的產品一般都是直接注射進入人體內，對制劑的質量要求更高，產品中的殘留物種類和殘留量直接決定制劑的品質，因此我們提供了多種殘留物分析的解決方案。包括令大家頭疼的聚乙烯亞胺（PEI）殘留分析，我們開發了 RP-LC 的方法，以 1290 Infinity II ELSD 作為檢測器，低可以檢測到 1mg/L 濃度的PEI殘留（圖 2）。同時我們還建立了吐溫 20、Triton X-100 和碘克沙醇等等殘留物的分析方法，可以為 CGT 產品的安全性提供更多的保障。

圖 2. 濃度為 1mg/L 的 PEI 的色譜圖（S/N=42）

mRNA 疫苗或核酸藥物遞送載體分析

文集第二版大的亮點是我們增加了 mRNA 疫苗和寡核苷酸藥物遞送載體的分析方案。載體一直是核酸類藥物成功遞送的關鍵，國外知名藥企持有這些遞送載體的專利權，當然國內的研發企業也在加緊布局這方面的技術，所以對于遞送載體的有效分析，可以讓大家的研究工作如虎添翼。我們建立了脂質納米粒（LNP）的 HPLC-ELSD 分析方法，對其中的幾種脂質能夠得到較好的分離（圖 3），而且在穩定性和靈敏度方面也有非常出色的表現。同時基于安捷倫強有力的單桿質譜的技術平臺，我們開發了 LC-ELSD-MSD 并聯的分析方法，為深入做脂質體成分含量和雜質定性研究的團隊提供強大的分析技術。更進一步開發了極具挑戰性的分析方案，包括吐溫、司盤、角鯊烯和陽離子納米脂質同時分析的方法，適用于復雜遞送載體的分析。

圖 3. 脂質納米粒（LNP）中四種物質的對照品溶液色譜圖

結語

生物制藥領域的發展方興未艾，制劑中輔料、載體和相關工藝殘留分析的道路長且曲折，相信秉持至廣大而精細微的精神，我們一定可以不斷拓寬前行的道路，為生產高質量的生物藥貢獻一份力量。