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膽汁酸 | 無聲的疾病“地震儀”
膽汁酸（Bile Acid）是膽固醇在肝臟中合成的一類兩性甾醇類化合物，是膽汁的重要成分[1]。膽汁酸有助于脂肪的乳化，促進腸道對脂類物質的吸收；在脂質代謝、葡萄糖代謝及身體的其他生理活動中起著重要作用[2]。
根據結構的不同，膽汁酸可分為游離型和結合型兩大類。游離型膽汁酸包括膽酸( CA）、脫氧膽酸( DCA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）、熊脫氧膽酸（UDCA）和石膽酸（LCA）；結合型膽汁酸主要是游離型膽汁酸與甘氨酸或者牛磺酸的結合物。不同膽汁酸成分的含量變化，提示著不同疾病的演變過程，為疾病的早診和早治提供關鍵線索[3-4]。
圖 1. 膽汁酸關系圖
正常情況下，膽汁酸代謝主要與肝膽系統有關。膽汁酸與肝膽系統的紊亂與眾多疾病密切相關，在不同疾病的不同時期血清膽汁酸譜的變化趨勢和程度均不相同[5]。如在肝臟病變早期，血清中的膽汁酸總含量不會發生明顯改變，而血清中各種亞型膽汁酸濃度將產生顯著的變化[6]；又如產婦血清中高水平的膽汁酸對血管內皮細胞具有細胞毒性作用,造成產婦胎盤毛細血管減少,母兒間物質交換困難， 這可能是產婦易發生胎兒窘迫及胎死宮內的原因之一；再如，結合前白蛋白、膽堿酯酶與膽汁酸的濃度監測，可以對慢性乙型病毒性肝炎進行病理分級，實現對早期肝硬化的預警。因此，定時對膽汁酸進行檢測，對于輔助疾病的早期臨床診斷、避免疾病惡化具有重要的意義。
圖 2. 膽汁酸的不同類型及影響生理功能的作用路徑
我們基于 Agilent 6495 QQQ 液相質譜聯用儀，開發了膽汁酸高通量靶標定量檢測方案。該方案可有效分離多個膽汁酸同分異構體，從而實現 45 種膽汁酸同時精準定量。部分檢測列表如下:
表 1. 化合物信息表
圖 3. 45 種膽汁酸標準品的質譜圖
結語
該方案進行了完整的方法學驗證，考察了方法的線性范圍、靈敏度、準確度與精密度等參數，先后服務了中山大學、深圳大學等單位的大批量樣本，受到客戶的高度好評。歡迎相關客戶咨詢與檢測。
參考文獻：
［1］De Aguiar Vallim TQ，Tarlingb EJ，Edwards PA． Pleiotropic roles of bile acids in metabolism[J]．Cell Metab，2013，17( 5) : 657-669．
［2］Li T，Chiang JY．Bile acids as metabolic regulators[J]．Curr Opin
Gastroenterol，2015，31( 2) : 159-165．
［3］張柳，牛尚梅，馬慧娟． 膽汁酸與代謝綜合征的研究進展[J]．醫學綜述，2016，22( 5) : 964 -967．
［4］Kullakubick GA，Stieger B，Meier PJ．Enterohepatic bile salt transporters in normal physiology and liver disease[J]． Gastroen- terol，2004，126(1) : 322 -342．
［5］ Yousef IM，Perwaiz S，Lamireau T，et al．Urinary bile acid profile in children with inborn errors of bile acid metabolism and chronic cholestasis; screening technique using electrospray tandem mass-spectrometry( ES /MS /MS)[J]．Med Sci Monit，2003，9 ( 3 ) : 21-31．
［6］ 潘清清，熊友文，周臨等．體內膽汁酸濃度測定的研究進展及其臨床意義[J]．中國衛生檢驗雜志，2021，31( 17) : 2164 -2166．