摘要
疫苗是預防傳染性疾病有效的措施之一，對預防及控制傳染病的傳播起到了重要作用。而佐劑作為疫苗的輔助成分，在疫苗研發過程中很重要。理想的佐劑不僅可以增強免疫反應，使機體獲得最佳的保護性免疫，還具有減少免疫物質用量、降低疫苗生產成本等重要作用
疫苗佐劑是指在疫苗制備過程中添加的一類輔助性物質，其并不具備直接抵御疾病的能力，但可以與抗原結合，非特異性改變或增強疫苗的免疫原性和有效性，改善疫苗的抗原遞呈和處理方式，激活免疫細胞，提高免疫應答的持久性和有效性
疫苗佐劑作用機制（圖源來于網絡）
疫苗佐劑常見類型
經過近一個世紀的研究，疫苗佐劑已從最初的鋁鹽佐劑發展到多種新型佐劑，如油水乳劑、脂質體、蛋白類和核酸類。鋁鹽佐劑仍是許多疫苗的重要成分，其安全性和有效性在長期應用中得到了驗證。油水乳液佐劑 MF59 和 AS03 目前已獲得季節性和流感大流行疫苗的許可使用，如Fluad、Fo-cetria、Pandemrix 和 Celura 等，脂質體被廣泛研究和應用于mRNA疫苗。蛋白類佐劑和核酸類佐劑作為新興的疫苗佐劑類型，具有巨大的潛力。
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疫苗佐劑的特點和作用機制
1.鋁鹽佐劑
疫苗中常用的鋁鹽佐劑主要是氫氧化鋁、磷酸鋁和硫酸鋁鉀這三種類型的鹽。鋁鹽佐劑在人類疫苗中使用多年，但其增強免疫響應的確切機制仍不清楚，一般認為有多種機制同時起作用。其中，鋁鹽佐劑的吸附抗原能力是一個重要方面，它使可溶性抗原形成顆粒，增強樹突狀細胞對其攝取，導致CD4+T細胞的活化和抗原呈遞增加，同時鋁佐劑通過遷移性樹
突狀細胞增加抗原的轉運。鋁鹽佐劑可激活各種信號通路，包括NLRP3炎性體、磷脂酰肌醇3-激酶和鈣調神經素-核因子 AT 通路，使 IL-1β 和 IL-2分泌增加，有利于抗原呈遞。
2.油水乳液佐劑
MF59是第一個被批準用于人類疫苗的非鋁佐劑，是以角鯊烯、Span 85 和 Tween 80為主要成分的水包油乳佐劑。MF59 通過多種機制增強疫苗的免疫原性和保護效果，其作用機制涉及到迅速誘導趨化因子、激活炎癥細胞因子、招募多種免疫細胞、提高尿酸水平以及誘導某些固有免疫細胞的良性凋亡，從而降低固有免疫的過度激活，保護組織免受免疫介導的損傷
AS03是以表面活性劑Tween 80、角鯊烯和 α-生育酚為主要成分制備的水包油乳佐劑。將AS03和抗原送到同一個部位，可募集單核細胞和粒細胞，從而增強機體的免疫應答，在AS03 中加入免疫增強劑 QS-21 和 MPL 可進一步增強AS03的免疫原性，誘導強烈的抗體和細胞免疫反應。
3.脂質體佐劑
脂質體是由膽固醇和天然磷 脂形成的球形囊泡，包含一個或多個脂質雙層， 可生物降解，生物相容性好，毒性小，可誘導體液 和細胞介導的免疫反應。
AS 系列佐劑是由葛蘭素史克公司 研發的一系列基于脂質體的新型佐劑組合，AS01 是代表性的一種。AS01 含有單磷酸酰脂質A（MPLA）和皂苷 QS-21 兩種免疫刺激物質，被廣泛用于疫苗的開發和改進，尤其適用于增強針對瘧疾的候選疫苗所引起的特異性免疫應答，以AS01 為佐劑的 RTS、S/AS01（Mosquirix）疫苗是針對瘧疾開發的第一個疫苗，獲得世界衛生組織正式授權的瘧疾疫苗。
4.蛋白質佐劑
細胞因子是一類由免疫細胞和其他類型的細胞在一定刺激條件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白質，如IL-2、IL-12、GM-CSF等，作為疫苗佐劑可增強免疫原性、促進抗原特異性免疫反應和提高免疫應答水平。通過與相應受體結合，可調節免疫細胞分化、生長及其免疫效應。
5.核酸類佐劑
核酸及其合成類似物是激活Toll 樣受體（TLRs）的候選疫苗佐劑，目前應用較多的核苷酸類佐劑主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通過TLR9識別引起免疫反應，包括補體激活、調節Th1/Th2免疫應答、激活NK細胞和T細胞，促進細胞因子分泌，增強疫苗特異性的體液免疫和細胞免疫反應。
參考文獻：
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