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            上海雅吉生物科技有限公司

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            揭秘人肥大細胞:過敏反應免疫機制

            閱讀:166      發布時間:2025-5-26
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            肥大細胞是免疫系統的重要組成部分,主要分布在皮膚、呼吸道、消化道等黏膜及結締組織中。它們參與過敏反應、炎癥反應、宿主防御及組織修復等過程。

            1. 肥大細胞的特性

            形態特征:

            圓形或卵圓形,胞質內富含顆粒(含組胺、肝素、蛋白酶等)。

            表面表達高親和力IgE受體(FcεRI),是介導過敏反應的關鍵分子。

            分類:

            結締組織肥大細胞(CTMC) :主要分布在皮膚、血管周圍。

            黏膜肥大細胞(MMC) :主要分布在呼吸道、消化道黏膜。

            來源:

            由骨髓造血干細胞分化而來,在組織中成熟并長期存活。

            2. 肥大細胞的功能

            (1) 過敏反應(I型超敏反應)

            當過敏原(如花粉、塵螨)進入機體時,IgE抗體結合到肥大細胞的FcεRI受體上。

            再次接觸過敏原時,IgE交聯導致肥大細胞脫顆粒,釋放:

            組胺 → 血管擴張、瘙癢、水腫(蕁麻疹)。

            白三烯(LTs)、前列腺素(PGD?) → 支氣管收縮(哮喘)。

            類胰蛋白酶(Tryptase)、糜蛋白酶(Chymase) → 組織重塑、炎癥反應。

            (2) 先天免疫與宿主防御

            肥大細胞可識別病原體(如細菌、寄生蟲),并通過釋放:

            抗菌肽(如cathelicidin)

            腫瘤壞死因子-α(TNF-α)

            趨化因子(如CXCL8/IL-8)

            招募中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等免疫細胞參與防御。

            (3) 組織修復與血管生成

            分泌:

            血管內皮生長因子(VEGF) → 促進血管新生。

            轉化生長因子-β(TGF-β) → 促進纖維化修復。

            在傷口愈合中起重要作用。

            (4) 自身免疫與慢性炎癥

            肥大細胞參與類風濕關節炎、多發性硬化癥等自身免疫疾病。

            通過釋放促炎因子(IL-6, IL-1β)加重炎癥反應。

            3. 肥大細胞的培養與研究

            (1) 分離與培養方法

            來源:

            從外周血CD34?造血祖細胞誘導分化。

            從組織(如皮膚、肺)中分離原代肥大細胞。

            培養條件:

            需要干細胞因子(SCF, KIT配體)維持存活。

            IL-3、IL-6可促進增殖。

            鑒定標志物:

            表面標志:CD117(c-KIT)、FcεRI。

            胞內標志:類胰蛋白酶(Tryptase)、糜蛋白酶(Chymase)。

            (2) 實驗模型

            體外脫顆粒實驗:用鈣離子載體(A23187)或IgE/抗IgE刺激觀察組胺釋放。

            動物模型:

            肥大細胞缺陷小鼠(Kit???/W?) :用于研究肥大細胞功能。

            被動皮膚過敏反應(PCA)模型:模擬人類過敏反應。

            . 研究進展

            靶向治療:

            抗IgE單抗(奧馬珠單抗) :用于嚴重哮喘和慢性蕁麻疹。

            KIT抑制劑:用于系統性肥大細胞增多癥。

            肥大細胞與腫瘤微環境:

            在某些癌癥中促進血管生成(如黑色素瘤)。

            在另一些癌癥中可能抑制腫瘤生長(如結腸癌)。

            6. 總結

            人肥大細胞是關鍵的免疫效應細胞,不僅介導過敏反應,還在感染防御、組織修復及慢性炎癥中發揮重要作用。研究其調控機制有助于開發新的過敏性疾病和自身免疫病治療方法。

            如果需要更詳細的實驗方法或特定疾病機制分析,可以進一步探討!


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