先兆子癇（preeclampsia）是一種突發(fā)性的嚴(yán)重疾病，其導(dǎo)致的早產(chǎn)率高達(dá)15%，在全球約有3%-7%的妊娠會(huì)引發(fā)先兆子癇。先兆子癇發(fā)生于妊娠20周后，癥狀為新出現(xiàn)高血壓或早期的高血壓惡化，同時(shí)伴有蛋白尿。先兆子癇患者嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)子癇（eclampsia），癥狀表現(xiàn)為全身抽搐，可能導(dǎo)致母體器官損傷、胎盤早剝或胎兒早產(chǎn)，有42%的孕婦死亡都由子癇引起。先兆子癇一旦發(fā)生便只有分娩后才可緩解，所以預(yù)防性治療是先兆子癇的重點(diǎn)方向。
可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)，也被稱為可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1(sVEGFR-1)，是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，屬于VEGFR-1的可溶性剪接變體亞型。sFlt-1只有細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)，缺少胞質(zhì)區(qū)和跨膜螺旋結(jié)構(gòu)。Flt-1基因編碼是含有30個(gè)外顯子的mRNA，其前體mRNA經(jīng)剪切形成多種可溶性剪接體，包括sFlt-1-1-i13、sFlt-1-1-i14、sFlt-1-1-i15a和sFlt-1-1-i15b，其多個(gè)剪切體都與胎盤生長(zhǎng)因子（PlGF）拮抗相關(guān)[1]。
圖1 Flt-1和sFlt-1結(jié)構(gòu)功能差異
sFlt-1主要由胎盤生成，滋養(yǎng)細(xì)胞會(huì)異常產(chǎn)生 sFlt-1，將其釋放到循環(huán)系統(tǒng)后可與PlGF和VEGF-A競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，拮抗VEGF和PlGF的生物學(xué)活性及信號(hào)傳導(dǎo)，抑制胎盤血管新生，二胎盤血管重鑄障礙再而促進(jìn)胎盤分泌更多的sFlt-1，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和母體全身性疾病，誘導(dǎo)先兆子癇的發(fā)生發(fā)展[2]。
圖2 先兆子癇的影響
臨床上sFlt-1已被廣泛用于子癇前期的臨床診斷和預(yù)后，反映胎盤血管的生長(zhǎng)情況及胎兒生長(zhǎng)受限。研究報(bào)道，在子癇前期患者sFlt-1在mRNA水平增高，通過(guò)Elisa檢測(cè)患者血清中sFlt-1濃度比正常妊娠女性高5倍。且隨著孕周的增加，sFlt-1的量先略微降低而后增高，檢測(cè)孕婦血清中sFlt-1的含量有重要意義[3]。
sFlt-1/PIGF血清蛋白的比值已被認(rèn)為是先兆子癇和胎兒生長(zhǎng)受限預(yù)測(cè)（FGR）的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。在10%的假陽(yáng)性率下，通過(guò)sFlt-1/PIGF的比值可以預(yù)測(cè)53%的早發(fā)現(xiàn)先兆子癇[4]。
圖3 sFlt-1/PlGF比值在臨床診斷中的價(jià)值
《妊娠高血壓疾病診治指南2020》中指出：sFlt-1/PIGF檢測(cè)比值可用于對(duì)子癇前期的短期預(yù)測(cè)和FGR預(yù)測(cè)，單一截?cái)嘀?8對(duì)一周內(nèi)排除子癇前期有重要價(jià)值[5][6]：
sFlt-1/PlGF 比值≤38：陰性預(yù)測(cè)值（排除1周內(nèi)的子癇前期）為99.3%；
sFlt-1/PlGF 比值>38：陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（預(yù)測(cè)4周內(nèi)的子癇前期）為36.7%
sFlt-1/PIGF檢測(cè)比值在輔助診斷子癇前期以及病情判斷也有重要的臨床價(jià)值，比值與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]：
sFlt-1/PlGF比值<33：可排除先兆子癇；
sFlt-1/PlGF 比值>85：早發(fā)型，即20~33+6周，可診斷先兆子癇；
sFlt-1/PlGF 比值>110：晚發(fā)型，即34周~分娩，可診斷先兆子癇。
sFlt-1/PIGF作為子癇診斷標(biāo)志物可在早期診斷預(yù)防，反映胎盤血管的生長(zhǎng)狀況以及胎兒的生長(zhǎng)受限情況，是預(yù)測(cè)先兆子癇和胎兒生長(zhǎng)受限風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵指標(biāo)，可有效降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。
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[1] Palmer K R , Tong S , Kaitu'U-Lino T J .Placental-specific sFLT-1: role in pre-eclamptic pathophysiology and its translational possibilities for clinical prediction and diagnosis[J].Molecular Human Reproduction, 2016.
[2] Fan X, Rai A, Kambham N, Sung JF, Singh N, Petitt M, Dhal S, Agrawal R, Sutton RE, Druzin ML, Gambhir SS, Ambati BK, Cross JC, Nayak NR. Endometrial VEGF induces placental sFLT1 and leads to pregnancy complications. J Clin Invest. 2014 Nov;124(11):4941-52.
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[4]Tianhua Hg, Shamim R, et al.Prenatal screening for preeclampsia: the roles of placental growth factor and pregnancy–associated plasma protein A in the first trimester and placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1–placental growth factor ratio in the early second trimester[J].AJOG Global Reports,2023,3(2)
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[6]Leanos-Miranda, AlfredoGraciela Nolasco-Leanos, AnaIsmael Carrillo-Juarez, ReyesJose Molina-Perez, CarlosJanet Sillas-Pardo, LilianaManuel Jimenez-Trejo, LuisIsordia-Salas, IrmaLeticia Ramirez-Valenzuela, Karla.Usefulness of the sFlt-1/PlGF (Soluble fms-Like Tyrosine Kinase-1/Placental Growth Factor) Ratio in Diagnosis or Misdiagnosis in Women With Clinical Diagnosis of Preeclampsia[J].Hypertension: An Official Journal of the American Heart Association, 2020, 76(3).
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