脂質體最早被發現于上世紀60年代，是一種具有水性核心，外層包裹一個或多個脂質雙層，直徑在20-1000nm范圍的微球。因其具有與生物體細胞相類似的雙層分子結構，不但具有良好的生物相容性，而且可以作為不同極性藥物的通用載體，例如脂溶性藥物可以封閉在脂質體的水性核心區域里，而疏水性藥物則可包裹在脂質雙層區域中（圖1）。

圖1 脂質體載藥系統基本結構*

脂質體作為藥物載體，具有高度的靶向性，能有效保護被包裹藥物并控制藥物在體內的釋放速度，顯著提高藥物治療指數，降低藥物不良反應。基于上述諸多優勢，脂質體經過數十年的發展已被廣泛應用于抗腫瘤、鎮痛消炎、抗生素、麻醉劑、重組蛋白以及核酸類疫苗藥物的遞送系統（圖2）。

圖2 脂質體載藥系統的發展歷程*

隨著2020年新型冠狀病毒疫情在全球的爆發，輝瑞 （Pfizer）和莫德納（Moderna）先后研發的mRNA疫苗引起了全球制藥行業的極大關注。而納米脂質體（LNPs）作為mRNA疫苗遞送系統的核心組成部分，由于其配方工藝與產品的療效以及安全性息息相關，自然也成為生產企業進行產品質控的研發重點，以及仿制藥企業開展反向工程的設計關鍵。

根據現有文獻報道，常見的納米脂質體遞送系統主要包括陽離子脂質、膽固醇、中性助磷脂以及PEG化磷脂等組成部分（圖3），由于上述輔料成分的紫外吸收較弱，同時可選的商業化產品眾多，配比相對復雜，為產品質控和處方研究帶來了一定的挑戰。

圖3 常見的納米脂質體遞送系統*

賽默飛CAD檢測器的獨門絕技

一致性響應

CAD檢測器（圖4）作為2020版中國藥典0512通則最新收錄的通用性檢測器，除了具有對無紫外或弱紫外吸收物質有較好響應的特點外，對待測物的響應一致性也是它的一大亮點和優勢。

圖4 賽默飛CAD檢測器（左:Vanquish CAD系列, 右：Corona Veo系列）

圖5是采用CAD對36種待測物流動注射后的分析結果，其峰面積RSD小于 6％，而另一種常見的通用型檢測器——蒸發光散射檢測器（ELSD）的峰面積RSD則大于30%。

圖5 CAD檢測器對36種待測物的一致性響應

基于上述特點，我們采用CAD檢測器對某重組蛋白藥物的脂質體進行測試(圖6)，結果發現：按照面積歸一化法直接計算各脂質組分的百分比，與組分實際配比的偏差僅在5%以內！

圖6 某重組蛋白藥物的CAD測定圖譜

總結：

在不使用對照品的前提下，CAD相對客觀地反映了樣品中各脂質輔料的配比情況；而且通過不同脂質組分保留時間的差異，還可以對所含輔料類別進行初步甄別，上述特點將極大簡化脂質體藥物處方分析的繁瑣流程；同時由于各待測組分峰型良好，分離度高，因此該方法也可作為脂質體類藥物建立質量標準的重要參考。

* 圖片來源- R Tenchov, R Bird, AE Curtze, Q Zhou - ACS nano, 2021 - ACS Publications