抑郁癥應激動物模型技術

(一)行為絕望(behavioral despair)模型

行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點，常用于抗抑郁藥物的快速篩選。主要包括兩種動物模型。一是大鼠、小鼠強迫游泳實驗：大鼠、小鼠被迫在一局限的空間游泳，它們首先拼命地泳動試圖逃跑，隨后處于一種漂浮的不動狀態，僅露出鼻孔維持呼吸，四肢偶爾劃動以保持身體不至于沉下去，這種狀態被稱為不動狀態，實際是動物放棄逃脫的希望，屬于“行為絕望"。二是小鼠懸尾實驗：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動，但活動一定時間后，出現間斷性不動，顯示“絕望"狀態，多數抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動時間。

(二)獲得性無助( LH)模型

獲得性無助是一種當大鼠接受無法控制或預知的厭惡性刺激(如電擊)后，將其放在可以逃避電擊的環境中時，呈現出的逃避行為欠缺的現象，同時可伴有如食欲減退、體重減輕、運動性活動減少、攻擊性降低等現象。多種臨床對抑郁癥有效的藥物和治療方法可逆轉“獲得性無助"現象。該模型對抗抑郁藥高度敏感，藥理作用時程與臨床相吻合，是用于抑郁癥研究的比較理想的模型。不僅用于抗抑郁藥的篩選，而且可用于此類藥物的作用機制及抑郁癥的神經生物學的研究。

(三)慢性不可預見性應激(CUS)模型

大鼠經歷一系列嚴重的應激因子(如噪聲、強光刺激、長時間行為限制等)后表現出活動能力下降。將幾種不同的應激因子在實驗全程中應用，順序隨機，使動物不能預料刺激的發生。主要模擬了人類抑郁的核心癥狀即快感缺乏，同時模擬了其他重型抑郁障礙的癥狀表現。如運動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、侵犯攻擊能力缺陷、性行為能力下降等。具有高度的有效性，并可持續幾個月，基本符合抑郁癥模型的要求，是目前國外文獻中廣泛使用的模型。

(四)慢性中等強度應激刺激模型(CMS)

此方法是將動物(大鼠或小鼠)置于溫和應激刺激環境(刺激有電擊足底、通宵照明、禁水或禁食、換籠飼養、晝夜顛倒等)，各種刺激隨機選用，動物不可預知，作用數周或數月(一般多為3周)之后，動物的水平活動和垂直活動次數減少，糖水消耗量降低，其所表現出的抑郁狀態、興趣喪失、快感缺乏與抑郁癥患者臨床常見的精神運動狀態改變、興趣喪失有一定程度的相似性。除行為改變外，此模型大鼠還有睡眠結構的改變、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸功能亢進、免疫系統改變。此模型是目前*的經典的模型之一，廣泛用于內源性抑郁障礙的病理生理機制和藥物及各種治療方法的作用機制研究。已報道的用于 CMS假造模的動物有C57BL/6小鼠、SD大鼠、FSL大鼠、LH大鼠等。

(五)孕期應激致子代抑郁模型

出生前暴露在應激條件下的SD大鼠，成年期會出現持續的行為、神經內分泌和睡眠結構等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質酮水平高度相關。在睡眠中的突出變化在很大程度上與抑郁障礙患者相似。特別是睡眠方面的改變較其他模型更具特征性。

(六)社會挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對飼養在同一環境中。兩鼠之間會有“強"、“弱"之分，在“強"鼠面前，“弱"鼠出現體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經亢奮的表現。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗抑郁藥反轉。可用于抑郁癥的病理生理機制和抗抑郁藥物作用機制研究，是目前應用和研究較多的抑郁癥模型。