小鼠慢性肝損傷周期性病變研究

目的 研究四氧化碳（CCL4）誘導的小鼠慢性肝病模型肝損傷變化特征，并探討其在醫(yī)學研究中的應用。

方法 正常BALB/c小鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后，腹腔注射0.5%CCL4溶液（10μL/g，1次/3天，持續(xù)10周）。注射第2、4、6、8、10周后，取小鼠血清檢測ALT、AST，同時取肝臟固定后進行HE、Masson染色，觀察小鼠肝臟損傷變化。

結果 CCL4溶液注射2周時，肝細胞損傷以變性為主，出現大量炎性細胞浸潤和少量膠原蛋白沉積，ALT、AST輕度?升高;4周時，肝細胞損傷以壞死為主（P<0.01），肝細胞數目（P<0.01）和炎性細胞浸潤均減少（P<0.01），膠原蛋白沉積發(fā)展為條索狀膠原纖維沉積，ALT、AST升高極顯著（P<0.01）;6周時，肝細胞壞死明顯減少（P<0.01），肝細?胞數目相對增多（P<0.01），炎性細胞浸潤亦減少（P<0.01），膠原纖維沉積向膠原蛋白沉積轉化（P<005），ALT、?AST基本正常;8周時，肝細胞變性再次增多，伴隨大量炎性細胞浸潤（P<0.01），ALT、AST輕度升高;10周時，肝細胞損傷再次以壞死為主（P<0.01），肝細胞數目（P<0.01）及炎性細胞浸潤減少（P<0.05），膠原蛋白沉積發(fā)展為條?索狀膠原纖維沉積，ALT、AST極顯著升高（P<0.01）。

結論 低劑量CCL4誘導小鼠慢性肝損傷存在明顯、規(guī)律性肝損傷周期變化，在同一周期內，"損傷、壞死一再生、修復"順序交替主導肝組織病理變化;針對不同的研究方向，?應選取相應的"窗口期"進行肝臟損傷或修復的機制研究和藥效評價。