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Disulfiram

MCE 國際站：Disulfiram

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：97-77-8

純度：0.9992

貨號：HY-B0240

中文名稱：雙硫侖；二硫龍；二硫化四乙基秋蘭姆

Synonyms：雙硫侖; Tetraethylthiuram disulfide; TETD

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是特異性的乙醛脫氫酶 1 型 (ALDH1) 抑制劑，對酒精具有急性敏感性。Disulfiram 有效抑制人體和小鼠細胞中脂質體中的 GSDMD 孔形成，炎性體介導的細胞凋亡和 IL-1β 分泌。Disulfiram 是一種銅離子載體，與 Cu2+ 聯用時，可增加細胞內 ROS 水平，引發銅死亡。

體外：在誘導凋亡癌細胞死亡之前，Disulfiram -銅復合物有效抑制培養的乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS 細胞中的蛋白酶體活性，但不抑制正常的永生化 MCF-10A 細胞[1]。Disulfiram (DS) 是一種臨床上使用的抗酒精中毒性藥物，以劑量依賴性方式強烈抑制本構和 5-FU 誘導的 NF-活化。DisuLfiram 抑制 NF-kappaB 核轉位和 DNA 結合活性，但對 5-FU 誘導的 IkappaBalpha 降解沒有影響。Disulfiram 顯著增強 5-FU 對 DLD-1 和 RKO (WT) 細胞系的凋亡作用，并協同增強 5-FU 對兩種細胞系的細胞毒性。DisuLfiram 還在體外有效消除 5-FU 耐藥細胞系 H630 (5-FU) 中的 5-FU 化學耐藥性[2]。Oseltamivir 降低了活細胞的數量，添加 CuCl2 顯著增強了 DSF 誘導的細胞死亡，使其低于對照的 10%[3]。Disulfiram 與 Cu2+ 或 Zn2+ 聯合用于黑素瘤細胞可降低細胞周期蛋白 A 的表達，并在低于單獨 Disulfiram 的濃度下減少體外增殖[4]。 DisuLfiram (0.1 nM-10 μM；72 h) + Cu2+ 組合增強對卵巢癌細胞系的細胞毒性[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Disulfiram 顯著抑制腫瘤生長（74%），這與攜帶 MDA-MB-231 腫瘤異種移植物的小鼠體內蛋白酶體抑制和凋亡誘導有關[1]。蛋白酶體抑制是通過腫瘤組織蛋白酶體活性水平降低以及泛素化蛋白和天然蛋白酶體底物 p27 和 Bax[1] 的積累來衡量的。細胞凋亡表現為 caspase 激活和凋亡細胞核形成[1]。Disulfiram 阻斷 P-糖蛋白擠出泵，抑制轉錄因子核因子-kappaB，使腫瘤對化療敏感，減少血管生成，抑制小鼠腫瘤生長[4]。 Disulfiram 抑制移植到嚴重聯合免疫缺陷小鼠體內的黑色素瘤的生長和血管生成，這些作用通過補充 Zn2+ 得到加強[4]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：成年雌性 CB17-SCID 小鼠飼養在受保護的層流設施中，可獲得水和含 87 ppm 鋅的標準飲食或含 1,000 ppm Zn2+（以醋酸鋅形式）的鋅補充飲食。小鼠右腹股溝皮下注射 5×106 個細胞，這些細胞來自卡羅萊納醫療中心患者的高度侵襲性惡性黑色素瘤。將冷凍的腫瘤在 SCID 小鼠中傳代兩次，以使其適應體內生長，然后再用于這些實驗。在注射腫瘤當天，所有小鼠開始每天給藥。通過經口腔插入胃中的光滑 Teflon 尖頭針頭通過胃管飼法給予總量為 0.2 mL 的藥物。研究了四組：腫瘤對照組（n=10；每天 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食為 87 ppm）；鋅補充對照組（n=10；每天 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食為 1,000 ppm）；雙硫侖（n=10；200 mg/kg/d 雙硫侖溶于 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食 87 ppm）；和鋅補充飲食 + 雙硫侖（n=10；200 mg/kg/d 雙硫侖溶于 0.2 mL 橄欖油；鋅飲食 1,000 ppm）。每天檢查小鼠，測量腫瘤的二維尺寸，并使用橢圓公式估算腫瘤體積。當任何動物體內的估計腫瘤體積接近 500 mm3 時，所有小鼠均死亡。切除腫瘤，稱重，用福爾馬林固定，切片，并染色或免疫染色以檢測因子 VIII。由盲觀察員對載玻片進行編碼和檢查，該觀察員將血管識別為紅細胞沉積物。對于每張載玻片，在代表腫瘤的四個不同區域中計算血管數量。每個區域的平均血管數是每個活檢標本的平均值，并用于評估腫瘤血管分布。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：在用 10% FBS 刺激的培養物中研究了雙硫侖 (0.15-5.0 μM) 或二乙基二硫代氨基甲酸鈉 (1.0 μM) 對惡性細胞系增殖的影響。如下所述，在 24 至 72 小時后定量細胞數量。在一些實驗中，在細胞接種后立即添加雙硫侖。在其他實驗中，將細胞接種并允許其生長 24 至 72 小時，然后添加含有雙硫侖的新鮮培養基，并在 24 至 72 小時后測定細胞數量。研究了在培養基中添加雙硫侖和 N,N′-雙(2-氯乙基-N-亞硝脲 (卡莫司汀, 1.0-1,000 μM) 或順鉑 (0.1-100 μg/mL) 之間的協同作用。將 0.2 至 10 μM Cu2+ (以 CuSO4 形式提供)、Zn2+ (以 ZnCl2 形式提供)、Ag+ (以乳酸銀形式提供) 或 Au3+ (以 HAuCl4·3H2O 形式提供) 離子添加到生長培養基中并緩沖至生理 pH 值，研究了金屬離子對雙硫侖的影響。為了提供生物學相關的銅源，在培養基中補充了人類銅藍蛋白，其劑量復制了正常成人血清的低和高濃度 (250 和 500 mg/mL)。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：IL-1β

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參考文獻：

[1]. Chen D, ert al. Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and?xenografts?via?inhibition?of the proteasome?activity. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10425-33.

[2]. Wang W, et al. Disulfiram-mediated inhibition of NF-kappaB activity enhances cytotoxicity of 5-fluorouracil in human colorectal cancer cell lines. Int J Cancer. 2003 Apr 20;104(4):504-11.

[3]. Cen D, et al. Disulfiram facilitates intracellular Cu uptake and induces apoptosis in human melanoma cells. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6914-20.

[4]. Brar SS, et al. Disulfiram inhibits activating transcription factor/cyclic AMP-responsive element binding protein and human melanoma growth in a metal-dependent manner in vitro, in mice and in a patient with metastatic disease. Mol Cancer Ther. 2004 Sep;3

[5]. Jun Jacob Hu, et al. Identification of pyroptosis inhibitors that target a reactive cysteine in gasdermin D. The Preprint Server For Biology, 2018,Jul. 10.

[6]. Guo F, et, al. Inhibitory effect on ovarian cancer ALDH+ stem-like cells by Disulfiram and Copper treatment through ALDH and ROS modulation. Biomed Pharmacother. 2019 Oct;118:109371.