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“本研究介紹了一種安全有效的頭頸癌（HNSCC）瘤內表皮生長因子受體（EGFR）靶向的CRISPR-脂質納米顆粒（LNP）遞送策略，用于共封裝CRISPR-Cas9信使核糖核酸（mRNA）和單導向核糖核酸（sgRNA），以實現SOX2基因的敲除。我們生成了功能性靶向LNPs（tLNPs），它們共封裝Cas9 mRNA與靶向SOX2的sgRNA，并涂覆有抗EGFR抗體。我們評估了它們在HNSCC癌細胞中的攝取和表達，以及體內外的治療效果。結果顯示，這些tLNPs能夠特異性地靶向腫瘤細胞，誘導持久的治療反應，為臨床上高復發率的實體瘤如HNSCC提供了一種有前景的治療方法。”
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實驗結果
1.1 sgRNA篩選與基因編輯效率：
1.2 基因編輯對細胞活性的影響：
1.3 靶向LNP的表征與基因編輯效率：
1.4 生物分布與安全性評估：
1.5 靶向tLNPs在HNSCC小鼠模型中的治療效果：
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討論
本研究成功開發了針對頭頸癌的EGFR靶向CRISPR-LNP遞送策略，實現了SOX2基因的敲除，并評估了其治療效果。結果顯示，這些tLNPs能夠特異性地靶向腫瘤細胞，誘導持久的治療反應。這一策略為臨床上高復發率的實體瘤如HNSCC提供了一種有前景的治療方法。
然而，本研究仍存在一些局限性。例如，盡管tLNPs在HNSCC癌細胞中表現出良好的治療效果，但其在其他類型癌癥中的適用性尚需進一步驗證。此外，CRISPR-Cas9系統的脫靶效應也是一個需要關注的問題。在未來的研究中，我們將繼續優化tLNPs的制備和遞送策略，以降低脫靶效應并提高治療效率。
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結論
參考文獻：Masarwy, Razan, et al. "Targeted CRISPR/Cas9 lipid nanoparticles elicits therapeutic genome editing in Head and Neck Cancer." Advanced Science (2024): 2411032.
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