《Cell》：巨噬細胞調控記憶B細胞對疫苗回憶反應

2025年4月28日，澳大利亞 Garvan 醫學研究所、新南威爾士大學等機構的研究人員，在國際期刊Cell（IF：45.5）發表了題為“Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination”的研究性論文。該研究表明，當接種疫苗時，淋巴結內的CD169⁺被膜下竇巨噬細胞（CD169⁺subcapsularsinusmacrophages ：SSMs）會變得“活躍”。這些巨噬細胞隨后會引導記憶 B 細胞的定位，以便在同側手臂接種加強針時能更有效地作出反應。這一發現在接種疫苗的人群中得到了驗證，為改進疫苗接種方法提供了證據，也為提高疫苗效力提供了一種有前景的新方法。

疫苗通過誘導長壽命漿細胞（plasma cells：PC）分泌中和抗體以及生成記憶 B 細胞（memory Bcells：Bmem），從而預防反復感染和疾病。長壽命漿細胞已分化到終末階段，只能分泌靶向最初抗原的特異性和親和力固定的抗體。相比之下，Bmem 有可能在被膜下增殖灶（nsubcapsularproliferativefoci：SPF）中迅速分化為短壽命漿細胞，或者重新進入次級生發中心（germinalcenters：GC），進一步多樣化其 B 細胞受體（Bcellreceptor：BCR），以提高其對原始抗原的親和力，并擴大其對抗原變體的特異性。后者對于弱交叉反應性的記憶 B 細胞獲得針對快速變異的呼吸道病原體的更高親和力至關重要。因此，漿細胞（PC）與記憶 B 細胞（Bmem）之間的命運抉擇對于疫苗接種的效果以及有效體液免疫的形成至關重要。

研究團隊使用前沿活體成像技術，追蹤了記憶 B 細胞對小鼠模型蛋白抗原初免-加強免疫的遷移行為和細胞命運變化，結果顯示，在小鼠模型中發現，記憶 B 細胞（Bmem）會遷移至引流淋巴結（dLN），并與駐留在此的CD169 ⁺被膜下竇巨噬細胞（SSM）發生相互作用。當在相同部位注射加強針時，已處于警戒狀態的被激活的被膜下竇巨噬細胞（SSM）能高效捕獲抗原，并激活記憶 B 細胞以產生高質量抗體。與在另一側的非引流淋巴結（ndLN）加強免疫相比，在同側引流淋巴結（dLN）加強免疫時，對第二次免疫的回憶反應的質量和數量顯著更高。使用抗 CSF1R 阻斷單克隆抗體（mAb）處理小鼠，發現 SSMs 的耗竭會導致 dLN 中 Bmems 遠離亞包膜龕，其遷移模式也變得與 ndLN 中的 Bmems 相似。這充分說明 CSF1R 依賴的 SSMs 對于吸引和維持 dLN 中 Bmems 在亞包膜龕的位置至關重要 。對小鼠進行同源加強免疫實驗，結果顯示，加強免疫 dLN 比 ndLN 能產生更大的回憶反應，更多的 Bmems 重新進入 GCs。而且，在使用低親和力抗原進行加強免疫時，這種差異更為顯著。這意味著 dLN 在對免疫原的回憶反應上具有明顯優勢 。

總之，這項研究突出了引流淋巴結包膜下微環境中包膜下竇巨噬細胞在控制記憶 B 細胞回憶反應的數量和質量方面的關鍵作用。這些發現對疫苗設計和免疫記憶的理解具有重要意義，表明優化記憶 B 細胞與包膜下竇巨噬細胞之間的相互作用，可能會提高疫苗效力。

該研究的核心發現：

1.當接種加強針時，引流淋巴結（dLN）中的記憶 B 細胞會重新進入生發中心；

2.非引流淋巴結（ndLN）中循環的記憶 B 細胞在加強針時更傾向于分化為漿細胞；

3.引流淋巴結中被激活的被膜下竇巨噬細胞（SSM）可促進駐留記憶 B 細胞重新進入生發中心；

4.在同側手臂接種疫苗加強針能促進生發中心的二次募集并加速抗體分泌。

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原始文獻

Dhenni et al., Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination, Cell (2025), doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005