平均動力學溫度在制藥行業的應用與挑戰

在制藥領域，溫度波動帶來的影響不容小覷。從患者的安全到企業的經濟效益，溫度一旦超出藥品標簽規定的范圍，就可能使患者面臨藥物療效降低的風險，同時讓制藥公司及其供應鏈承受巨額損失。世界衛生組織（WHO）的統計數據令人觸目驚心，僅疫苗在運輸和儲存過程中，由于溫度控制問題，每年就有價值 340 億美元的疫苗被浪費。

在數據收集技術日益成熟的當下，平均動力學溫度（MKT）成為了不少企業關注的焦點，大家都在思考，它能否成為挽救產品、節省巨額浪費的“救星”呢？

ELPRO 公司的Micalyn Harris與咨詢集團 GDP101 的制藥專家Patrick Girten深入探討了這個問題，得到的答案卻有些令人沮喪：MKT 很少能發揮這樣的作用，并且僅能作為最后的無奈之舉。

一、MKT 究竟是什么？—— 制藥溫度評估的關鍵指標解析

在美國，《美國藥典》1079.2 指南是研究 MKT 的重要參考，它主要針對藥品儲存和運輸過程中溫度波動評估時的 MKT 進行了說明。需要明確的是，這只是一個指南，并非具有強制約束力的法規，目前也沒有新的法規為制造商和物流公司提供更為嚴格的操作規范。

MKT 并非簡單的平均值，而是一種加權平均值。1079.2 指南中提到，MKT 通過對產品化學降解的動力學進行假設，整合了時間 - 溫度歷程。它考慮到了一個關鍵因素：略微升高溫度下的長時間波動，可能與高溫下的短時間波動對產品的影響相同，甚至更大。打個比方，如果一款藥品在略高于規定溫度的環境下存放了較長時間，其受到的影響可能比在高溫環境下短時間存放還要嚴重。

最終，MKT 會基于整體的時間和溫度數據計算出一個溫度值，以此來綜合評估產品在不同溫度環境下的穩定性。

二、MKT 的全球認可度如何？—— 跨區域應用的差異與挑戰

MKT 在全球范圍內并沒有得到統一認可。不同地區、國家以及制造商對 MKT 的解釋和應用存在很大差異。企業在向各地供應產品時，必須格外小心。

1. 加拿大衛生部的應用限制

加拿大衛生部（GUI-0069）明確指出，在一些情況下使用 MKT 并不合適。像液體或混懸液可能發生相變、產品需要冷藏或冷凍、屬于生物制品，以及有數據表明溫度波動會影響產品質量等情況，都不適合用 MKT 來評估。

2. 巴西衛生監督局的規定

巴西衛生監督局（Anvisa）2017 年的指南也對 MKT 的適用范圍進行了限制：它僅適用于那些科學數據表明在 25°C 至 30°C 之間允許溫度波動，且儲存溫度為室溫（15°C 至 30°C ）的產品，而對于需要低溫儲存（如 2°C 至 8°C）的產品并不適用。

3. 美國的寬松標準

相比之下，美國依據《美國藥典》1079.2 給出的指南雖然解釋最為詳細，但使用標準卻是最為寬松的。

三、MKT 在實際應用中的情況 —— 制藥場景下的實操指南與注意事項

既然每次溫度波動都需要制造商評估，那為什么還要計算 MKT 呢？其實，MKT 在評估溫度波動時還是有其價值的。依據美國藥典（USP），有以下這些美國國內最佳實踐建議：

（一）控制室溫（CRT）和控制冷溫（CCT）應用 —— 不同溫度場景下的 MKT 計算策略

1. CRT 場景

從溫度波動峰值開始回溯 30 天，并計算整個波動期間的 MKT。這是因為產品通常不會在同一環境中存放過長時間，使用 30 天的數據更符合實際情況。

2. CCT 場景

從溫度波動峰值開始（包括該時刻）往后計算 24 小時的 MKT。

如果在儲存環境中使用 52 周的數據，就會犯常見錯誤。因為產品不會在同一地點存放這么久，所以不建議使用。另外，任何經歷反復溫度波動的系統，無論是儲存系統還是運輸途中的系統，都被視為失控狀態。這種情況下，MKT 不能用于為溫度波動辯解，必須實施全系統的糾正和預防措施（CAPA）。

（二）法規更新與風險評估 —— MKT 應用的新趨勢與挑戰

美國藥典預發布了修訂 1079.2 指南的說明，其中針對氣候 IVb 區國家（儲存條件為 15°C 至 30°C）的溫度波動限制進行了調整。在《激勵文章》中強調，參與成品儲存和運輸的各方都要深入了解風險，并制定相應的緩解策略。風險評估，包括航線分析，都應該開展并傳達給下游供應鏈合作伙伴。但由于資源限制，這些風險評估并不總是能順利進行，這也給 MKT 的應用帶來了挑戰。

一般來說，與制造商咨詢是評估溫度波動的優先考慮方法，但受數據可獲取性和制造商響應程度的影響較大。當穩定性數據未知或制造商沒有回應時，MKT 可以成為供應鏈合作伙伴評估溫度波動的一個有用工具。

四、MKT 與制造商規范誰更重要？—— 決策天平上的關鍵考量

Patrick Girten強調，MKT 是一種特殊情況，是否使用 MKT 需要由制造商來明確。制造商的規范始終占據主導地位。因為即使產品經歷了可能導致降解或失效的溫度波動，MKT 仍有可能判定該產品可接受。美國藥典也規定，每次溫度波動都要評估，是否接受 MKT 的評估結果由制造商決定。

五、總結與思考 —— 展望 MKT 在制藥行業的未來走向

溫度波動對藥品的影響直接關系到藥物療效和患者安全，同時帶來的經濟損失也最終由消費者承擔?；氐阶畛醯膯栴}，MKT 能否挽救產品并節省巨額浪費呢？這主要取決于所在地區的指南以及制造商的響應程度。

Patrick Girten提出了一個很現實的思考方向：當我們使用 MKT 評估一款藥物時，不妨問問自己，是否愿意把基于某些假設和理論公式評估為可接受的藥物，給自己的親人使用。這也提醒我們，在應用 MKT 時，必須謹慎權衡，確保優先考慮患者的利益。