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先兆子癇（preeclampsia）是一種突發性的嚴重疾病，其導致的早產率高達15%，在全球約有3%-7%的妊娠會引發先兆子癇。先兆子癇發生于妊娠20周后，癥狀為新出現高血壓或早期的高血壓惡化，同時伴有蛋白尿。先兆子癇患者嚴重時會引發子癇（eclampsia），癥狀表現為全身抽搐，可能導致母體器官損傷、胎盤早剝或胎兒早產，有42%的孕婦死亡都由子癇引起。先兆子癇一旦發生便只有分娩后才可緩解，所以預防性治療是先兆子癇的重點方向。
可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)，也被稱為可溶性血管內皮生長因子受體1(sVEGFR-1)，是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，屬于VEGFR-1的可溶性剪接變體亞型。sFlt-1只有細胞外配體結合區，缺少胞質區和跨膜螺旋結構。Flt-1基因編碼是含有30個外顯子的mRNA，其前體mRNA經剪切形成多種可溶性剪接體，包括sFlt-1-1-i13、sFlt-1-1-i14、sFlt-1-1-i15a和sFlt-1-1-i15b，其多個剪切體都與胎盤生長因子（PlGF）拮抗相關[1]。
圖1 Flt-1和sFlt-1結構功能差異
sFlt-1主要由胎盤生成，滋養細胞會異常產生 sFlt-1，將其釋放到循環系統后可與PlGF和VEGF-A競爭性結合，拮抗VEGF和PlGF的生物學活性及信號傳導，抑制胎盤血管新生，二胎盤血管重鑄障礙再而促進胎盤分泌更多的sFlt-1，導致內皮功能紊亂和母體全身性疾病，誘導先兆子癇的發生發展[2]。
圖2 先兆子癇的影響
臨床上sFlt-1已被廣泛用于子癇前期的臨床診斷和預后，反映胎盤血管的生長情況及胎兒生長受限。研究報道，在子癇前期患者sFlt-1在mRNA水平增高，通過Elisa檢測患者血清中sFlt-1濃度比正常妊娠女性高5倍。且隨著孕周的增加，sFlt-1的量先略微降低而后增高，檢測孕婦血清中sFlt-1的含量有重要意義[3]。
sFlt-1/PIGF血清蛋白的比值已被認為是先兆子癇和胎兒生長受限預測（FGR）的預測標志物。在10%的假陽性率下，通過sFlt-1/PIGF的比值可以預測53%的早發現先兆子癇[4]。
圖3 sFlt-1/PlGF比值在臨床診斷中的價值
《妊娠高血壓疾病診治指南2020》中指出：sFlt-1/PIGF檢測比值可用于對子癇前期的短期預測和FGR預測，單一截斷值38對一周內排除子癇前期有重要價值[5][6]：
sFlt-1/PlGF 比值≤38：陰性預測值（排除1周內的子癇前期）為99.3%；
sFlt-1/PlGF 比值>38：陽性預測值（預測4周內的子癇前期）為36.7%
sFlt-1/PIGF檢測比值在輔助診斷子癇前期以及病情判斷也有重要的臨床價值，比值與病情嚴重程度呈正相關[7]：
sFlt-1/PlGF比值<33：可排除先兆子癇；
sFlt-1/PlGF 比值>85：早發型，即20~33+6周，可診斷先兆子癇；
sFlt-1/PlGF 比值>110：晚發型，即34周~分娩，可診斷先兆子癇。
sFlt-1/PIGF作為子癇診斷標志物可在早期診斷預防，反映胎盤血管的生長狀況以及胎兒的生長受限情況，是預測先兆子癇和胎兒生長受限風險的關鍵指標，可有效降低妊娠風險和死亡率。
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參考文獻
[1] Palmer K R , Tong S , Kaitu'U-Lino T J .Placental-specific sFLT-1: role in pre-eclamptic pathophysiology and its translational possibilities for clinical prediction and diagnosis[J].Molecular Human Reproduction, 2016.
[2] Fan X, Rai A, Kambham N, Sung JF, Singh N, Petitt M, Dhal S, Agrawal R, Sutton RE, Druzin ML, Gambhir SS, Ambati BK, Cross JC, Nayak NR. Endometrial VEGF induces placental sFLT1 and leads to pregnancy complications. J Clin Invest. 2014 Nov;124(11):4941-52.
[3]Maynard S E , Venkatesha S , Thadhani R ,et al.Soluble Fms-like Tyrosine Kinase 1 and Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Preeclampsia[J].Pediatric Research, 2005, 57(5 Part 2):1R.
[4]Tianhua Hg, Shamim R, et al.Prenatal screening for preeclampsia: the roles of placental growth factor and pregnancy–associated plasma protein A in the first trimester and placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1–placental growth factor ratio in the early second trimester[J].AJOG Global Reports,2023,3(2)
[5]中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)[J].[2024-03-31].
[6]Leanos-Miranda, AlfredoGraciela Nolasco-Leanos, AnaIsmael Carrillo-Juarez, ReyesJose Molina-Perez, CarlosJanet Sillas-Pardo, LilianaManuel Jimenez-Trejo, LuisIsordia-Salas, IrmaLeticia Ramirez-Valenzuela, Karla.Usefulness of the sFlt-1/PlGF (Soluble fms-Like Tyrosine Kinase-1/Placental Growth Factor) Ratio in Diagnosis or Misdiagnosis in Women With Clinical Diagnosis of Preeclampsia[J].Hypertension: An Official Journal of the American Heart Association, 2020, 76(3).
[7]Verlohren S , Herraiz I , Lapaire O ,et al.New gestational phase-specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia.[J].Hypertension, 2014, 63(2):346-352.
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