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有機金屬試劑的使用痛點得益于有機金屬試劑如有機鋰試劑、有機鋁試劑等的強堿性和親核性，此類試劑在藥物研發和有機合成化學中扮演著至關重要的角色。
然而，由于此類試劑的強反應性，使用時具備一定的危險性和操作復雜性。
?對水分和空氣敏感，遇水自燃，空氣濕度高時加料存在易燃風險。運輸和使用時必須在干燥、無氧的環境中進行。
?試劑反應活性高，穩定性差，反應時產生大量熱量，反應通常需要在-78°C的低溫環境中進行，以提高中間體的穩定性，減少副反應的發生。
?釜式反應通常通過滴加金屬有機試劑的方式來控制反應進程，但由于混合傳質效率和傳熱效率低，仍會導致釜內局部濃度過高和溫度過高，引起副反應。
?放大生產時控制-78°C的低溫環境需消耗大量能量，大幅提高了能源動力成本。
基于微通道的連續流合成系統，物料的運輸和反應都在管式通道中進行，有效隔絕空氣水分。反應器具有微米級的特征擴散距離和極大的換熱面積，從根本上解決傳質傳熱效率和速率問題。較釜式反應器提高1000倍的換熱效率，快速移除反應熱，使控溫介質無需降低至-78°C即可實現良好的反應控制，節約能源成本。
應用案例一
維拉唑酮是一種新型雙效抗抑郁藥，用于治療重度抑郁癥，副作用少，耐受制備。原有工藝中，該步反應-78°C的低溫需求提高了生產成本，限制了該路線的工業生產。通過連續流系統可以提高反應溫度，減少資源消耗。借助歐世盛的微反應合成平臺，用戶將該步反應進行連續化生產，通過對反應溫度、停留時間等條件參數的考察，將反應溫度提高至-25°C，反應時間僅有2 min。基于該優化的條件，用戶進行了3 kg規模的快速放大制備，順利得到高純度（99.93%）的維拉唑酮鹽酸鹽，總產率從原來的14.2%提高到56.2%。
應用案例二
貝達喹啉是一種新型二芳基喹啉類抗結核藥物，通過作用于結核分枝桿菌ATP合成酶的質子泵，從而有效抑制ATP的合成，使細菌能量代謝紊亂或中斷而達到抑菌和殺菌的效果。在現有合成路線中，部分中間體的制備需要使用金屬試劑以及嚴格的低溫無水無氧條件，收率、純度和可擴展性不穩定。歐世盛用戶為了進一步增加該方法的工業適用性，借助連續流動化學技術，基于歐世盛微反應合成平臺將該反應由批次間歇試驗轉為連續流動進行。對反應流速和反應溫度進行研究，提高了有機金屬試劑二異丙基氨基鋰使用的安全性，反應溫度由原來-78°C提高到-45°C，反應時長由4.5 h降為4 min，工藝的生產效率得到極大的提高，操作更簡便，更適合工業放大生產。最終得到的產品純度高于99.4%，所有雜質都控制在0.1%以下，充分證明了該工藝的可行性。
結語
隨著化學合成技術的不斷發展，微通道連續流技術正逐漸成為推動有機合成和藥物研發領域進步的重要力量。歐世盛微反應合成平臺的成功應用案例充分展示了其在優化反應條件、提高生產效率、降低成本以及提升產品純度方面的顯著優勢。通過這些實際案例，我們可以看到，微通道連續流技術不僅能夠有效解決傳統釜式反應器在處理強反應性試劑時面臨的傳質傳熱難題，還能顯著提升工藝的可擴展性和工業化生產的可行性。未來，隨著技術的進一步完善和推廣，歐世盛微反應合成平臺有望在更多復雜有機合成和藥物研發項目中發揮關鍵作用，為化學及醫藥工業的可持續發展提供更有力的支持。
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