“新冠獵手”曹云龍一周兩篇：持續(xù)深耕新冠病毒突變株與中和抗體發(fā)現(xiàn)

前  言

5月份新冠疫情出現(xiàn)較大波動(dòng)，據(jù)中國(guó)疾控中心報(bào)告顯示，單月新增確診病例升至44萬(wàn)例。提示公眾需持續(xù)做好健康防護(hù)。鐘老預(yù)測(cè)這一輪疫情將會(huì)在6月底前結(jié)束流行，持續(xù)時(shí)間為6-8周。

目前，世衛(wèi)組織正在追蹤的SARS-COV-2突變株有：

· 關(guān)注的突變株（VOI）：JN.1

· 監(jiān)測(cè)中的突變株（VUM）：LP.8.1、NB.1.8.1、XEC、KP.3.1.1、KP.3和LB.1

義翹神州一直持續(xù)關(guān)注新冠病毒的進(jìn)化情況，以保證第-一時(shí)間開(kāi)發(fā)出相關(guān)的試劑，構(gòu)建超過(guò)300種的突變株重組蛋白庫(kù)，尤其是奧密克戎（Omicron）家族突變株，覆蓋NB.1.8.1、LP.8.1、XEC、JN.1等。高品質(zhì)產(chǎn)品如重組抗原、抗體、試劑盒、假病毒，廣泛用于新冠病毒的科學(xué)研究、疫苗開(kāi)發(fā)、中和抗體檢測(cè)、診斷試劑開(kāi)發(fā)等，為新冠病毒研究提供全面的解決方案。

柳葉刀子刊：NB.1.8.1等突變株的抗原性及病毒學(xué)特征

NB.1.8.1毒株是新冠病毒奧密克戎家族的新突變株，核心特征是傳播力增強(qiáng)、免疫逃逸能力提升，但重癥風(fēng)險(xiǎn)較低，90%以上的感染者表現(xiàn)為輕癥。癥狀變得較為溫和，主要為刀片嗓、低燒、咳嗽。

NB.1.8.1感染力和免疫逃逸能力提高的主要原因在于刺突蛋白上的Q493E和A435S兩個(gè)特征性突變。那么，NB.1.8.1 占據(jù)主要流行地位的具體因素有哪些呢？

2025年6月5日，“新冠獵手”曹云龍團(tuán)隊(duì)在The Lancet Infectious Diseases期刊在線發(fā)表題為“Antigenic and virological characteristics of SARS-CoV-2 variants BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1”的文章，對(duì)NB.1.8.1及其相近的突變株的抗原性及病毒學(xué)特征進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB.1.8.1在ACE2結(jié)合和免疫逃逸方面表現(xiàn)出均衡特征，支持它成為主流毒株。

NB.1.8.1進(jìn)化關(guān)系及主要突變（源自文獻(xiàn)：DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1）

NB.1.8.1屬于XDV亞譜系后代，具有Q493E、A435S、K478I、L455S等關(guān)鍵突變位點(diǎn)。L455S使病毒適應(yīng)性增強(qiáng)，因此JN.1在全-球范圍內(nèi)迅速傳播，成為2024年初的主流循環(huán)毒株。Q493E、A435S在多種突變體中出現(xiàn)。

NB.1.8.1在所有測(cè)試的突變株中，RBD-ACE2結(jié)合親和力最-高，說(shuō)明病毒更容易入侵細(xì)胞。假病毒中和試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NB.1.8.1具有較強(qiáng)的免疫逃逸能力，抗體中和滴度下降1.5-1.6倍。NB.1.8.1突變株的RNA復(fù)制速度加快，病毒顆粒組裝和釋放效率同樣獲得提高，使其能夠更快地產(chǎn)生成熟、感染性病毒，因此成為WHO監(jiān)測(cè)中的毒株。

NB.1.8.1在ACE2結(jié)合與免疫逃逸方面的均衡特性，使其成為主流突變株。與之相比，BA.3.2盡管與BA.3有52個(gè)位點(diǎn)突變，具有強(qiáng)大的抗體逃逸能力，但ACE2結(jié)合能力及傳染性較差，極大的限制其流行。

Nature子刊：利用病毒進(jìn)化，預(yù)測(cè)并篩選廣譜中和抗體

SARS-CoV-2為了免疫逃避，從未停下進(jìn)化的“步伐”，從而產(chǎn)生了NB.1.8.1、LP.8.1、LF.7、JN.1等突變體。病毒突變株在關(guān)鍵的受體結(jié)合域（RBD）抗原位點(diǎn)不斷積累突變，可能會(huì)明顯改變其抗原性，進(jìn)一步逃避免疫接種和感染所引發(fā)的中和抗體。因此，開(kāi)發(fā)識(shí)別靶向未來(lái)突變株的廣譜中和抗體勢(shì)在必行。

2025年6月10日，還是曹云龍團(tuán)隊(duì)（簡(jiǎn)直太高效了！）在Nature Microbiology期刊發(fā)表了題為“Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants”的研究論文。研究人員針對(duì)流行的高頻突變毒株，通過(guò)預(yù)測(cè)進(jìn)化熱點(diǎn)，將發(fā)現(xiàn)廣譜中和抗體的幾率從1%提高到40%，并發(fā)現(xiàn)了來(lái)自原始株康復(fù)者的廣譜中和抗體BD55-1205。

從感染原始毒株人群中分離出的抗體僅1%對(duì)XBB.1.5突變株有中和活性，以現(xiàn)有突變株篩選中和抗體的標(biāo)準(zhǔn)難以適應(yīng)未來(lái)突變體。為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，研究人員建立了一種基于深度突變掃描（DMS）的病毒進(jìn)化預(yù)測(cè)模型。通過(guò)綜合抗體逃逸譜、密碼子偏好、ACE2結(jié)合能力、RBD表達(dá)等因素，預(yù)測(cè)未來(lái)可能出現(xiàn)的關(guān)鍵突變位點(diǎn)。然后在抗體庫(kù)中篩選基于預(yù)測(cè)“突變體”的中和抗體。結(jié)果獲得5個(gè)抗體，其中BD55-1205對(duì)JN.1突變株具有中和活性。 

“辦法總比困難多”，無(wú)論新冠病毒如何進(jìn)化突變，人類(lèi)總會(huì)找到應(yīng)對(duì)的方案。義翹神州始終關(guān)注新冠突變株情況，確保研發(fā)生產(chǎn)出對(duì)應(yīng)的試劑產(chǎn)品，為新冠病毒研究提供全面的解決方案。

表1. 熱門(mén)Omicron突變體重組抗原產(chǎn)品列表

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【參考文獻(xiàn)】

1. Caiwan Guo, et al. Antigenic and virological characteristics of SARS-CoV-2 variants BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1. The Lancet Infectious Diseases, 2025. DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1

2.Jian, F. et al. Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants. Nat Microbiol (2025). doi.org/10.1038/s41564-025-02030-7