人肥大細胞(Human Mast Cells)是免疫系統的重要組成部分,廣泛分布于皮膚、黏膜、結締組織及血管周圍,尤其在接觸外界環境的部位(如呼吸道、消化道)高度聚集。以下是其關鍵特征:
一、結構與特征
1、來源:由骨髓造血干細胞分化,經血液循環遷移至外周組織成熟。
2、形態:胞質內含大量嗜堿性顆粒,儲存預合成的生物活性介質(如組胺、蛋白酶)。
3、表面標志:高表達 FcεRI受體(結合IgE抗體的高親和力受體),以及CD117(c-Kit受體)、CD203c等分子。
二、激活機制
1、IgE依賴性途徑:過敏原與IgE結合后交聯FcεRI受體,觸發脫顆粒。
2、非IgE途徑:補體片段(C3a、C5a)、藥物(如阿片類)、物理刺激(溫度、壓力)直接激活。
3、其他途徑:細胞因子(IL-33、SCF)或病原體成分(通過TLRs)誘導活化。
三、釋放的介質與功能
1、預存介質(快速釋放):
組胺:擴張血管、增加通透性,引發瘙癢、水腫。
蛋白酶(如類胰蛋白酶、糜蛋白酶):降解病原體,促進組織重塑。
肝素:抗凝血。
2、新合成介質(延遲釋放):
白三烯、前列腺素D2:加劇炎癥和支氣管收縮。
細胞因子(TNF-α、IL-4、IL-5、IL-6):調節免疫應答。
趨化因子:招募嗜酸性粒細胞、中性粒細胞。
四、生理與病理作用
1、保護性功能:
抗寄生蟲、細菌感染(釋放抗菌肽)。
促進傷口愈合(血管生成、組織修復)。
2、病理作用:
過敏性疾病:哮喘、蕁麻疹、過敏性鼻炎(IgE介導)。
自身免疫病:類風濕性關節炎、多發性硬化。
肥大細胞增多癥:克隆性增殖導致器官損傷。
慢性炎癥與纖維化:如肺纖維化、肝硬化。
五、臨床關聯與治療
1、診斷標志:類胰蛋白酶水平升高提示肥大細胞激活(如過敏反應、肥大細胞增多癥)。
2、治療策略:
抗組胺藥:阻斷H1受體緩解過敏癥狀。
糖皮質激素:抑制炎癥介質合成。
抗IgE單抗(如奧馬珠單抗):減少IgE-FcεRI結合。
酪氨酸激酶抑制劑(靶向c-Kit):用于肥大細胞增多癥。
六、研究前沿
1、異質性:不同組織中的肥大細胞亞群(如MCT(含類胰蛋白酶)與MCTC(含類胰蛋白酶和糜蛋白酶)功能差異。
2、神經免疫互作:肥大細胞與神經末梢交互,參與疼痛、偏頭痛及腸-腦軸調控。
3、腫瘤微環境:可能促進血管生成或抑制腫瘤免疫(取決于亞型及環境)。
總結:人肥大細胞是一把,既在宿主防御中,又是過敏與炎癥的關鍵驅動者。其復雜的調控機制為多種疾病提供了潛在治療靶點。
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