應(yīng)用指南 — 雙特異性抗體解決方案

雙特異性抗體(Bispecific antibodies, bsAb, 簡稱雙抗)是指可以同時結(jié)合兩個或兩個以上不同表位或抗原的抗體，能夠協(xié)同實現(xiàn)或提高療效的作用。雙抗可以同時連接靶細(xì)胞和功能細(xì)胞進(jìn)行相互作用，也可以激活/抑制同一靶細(xì)胞多個信號通路，從而增強(qiáng)對靶細(xì)胞的殺傷或其它協(xié)同作用。

雙抗的作用機(jī)理
與單克隆抗體相比，雙抗增加了一個特異性抗原結(jié)合位點，因而特異性更強(qiáng)、更能準(zhǔn)確靶向腫瘤細(xì)胞并降低脫靶毒性。具體而言，雙抗主要存在三大優(yōu)勢，包括：
• 兩個抗原結(jié)合位點可以結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，重新定向免疫細(xì)胞，將免疫細(xì)胞募集至腫瘤細(xì)胞周圍，增強(qiáng)對腫瘤的殺傷力
• 可以同時阻斷兩種不同的信號通路從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性
• 與兩種不同的細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，相對而言可能潛在增加結(jié)合特異性，降低脫靶等引起的副作用
單抗聯(lián)合療法是目前藥物臨床使用的重要方向，聯(lián)合療法在增加抗腫瘤活性的同時始終伴有大幅增加的劑量限制性治療相關(guān)毒性(TRAE)，導(dǎo)致其安全性不甚理想。雙抗有望保留聯(lián)合療法的療效，并建立優(yōu)于聯(lián)合療法的安全性。