引言：

自2020年新的中國藥典引入X射線熒光光譜法后，使用XRF對藥物進行元素分析的方法逐漸引起關注。事實上，美國藥典和歐洲藥典分別在2015和2016年已介紹了X射線熒光光譜法。能量色散型X射線熒光光譜作為一種快速、簡單、無損的元素分析方法近幾年在各個領域有著各類應用。但由于不是藥典強制規定的方法，所以國內制藥領域，比如各大藥企和研究機構了解或采用這個方法的并不多，而島津從XRF進入美國藥典開始就開展了這方面的應用研究。我們將對EDX在醫藥行業的使用作一系列介紹。

相關標準法規：

制造藥物和化學品時通常使用均相催化劑。雖然均相催化劑能夠控制嚴格的反應，但存在難以在反應后分離的缺點。另一方面，從高價催化劑的回收再利用和安全性的角度來看，也需要對催化劑的殘留量進行管理。ICHQ3D中要求在工藝中存在有意識添加的催化劑時需要進行風險評估。

這里以廣泛用作催化劑的鈀Pd及用于有機化合物合成的交叉偶聯反應為例，使用藥物雜質分析方法包，為大家介紹合成反應中的均相催化劑的殘留量的分析實例。

01樣品

(1) 測定樣品

①鈴木- 宮浦交叉偶聯反應體驗試劑盒2（和光純藥）

②金屬凈化劑 SiliaMetS DMT（SiliCycle）

使用醋酸鈀作為催化劑。采用捕獲鈀Pd的金屬凈化劑來除去催化劑。

(2) 標準曲線標準溶液

USP-TXM 4（SPEX）

Blank（純水），制備1、10、20、50、100 mg/kg 的6個級別。

02預處理

不進行預處理，將溶液倒入鋪有5 μm聚丙烯薄膜的樣品容器中，使溶液深度超過5 mm，然后將其放置在操作臺上。

03定性定量分析結果

04小結

通常, 在對無機雜質采用原子吸收光譜和ICP 發射光譜、ICP-MS 等濕法分析時，需要對固體和粉末進行溶解的預處理。而若采用熒光X 射線分析，只要分析元素在樣品中以均勻的狀態存在，便能直接進行分析，無需考慮溶液和粉末等樣品的形態。

本次我們通過使用藥物雜質分析方法包，證實了即使將積分時間從標準條件的1800 秒大幅縮短至300 秒，也能夠對mg/kg級別進行分析。根據管理標準和目的的精度，可將該方法用于管理催化劑的殘留量。