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2016-1-7 閱讀(3231)
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與癌癥進展的信號蛋白進行正確折疊，因此成為癌癥治療干預的一個新靶點得到科學家們關注。天然魚藤酮類化合物魚藤素是Hsp90的一種抑制劑，但該化合物的神經毒性大大限制了其作為抗癌藥物在臨床領域的應用前景。
近日，來自首爾大學的研究人員在學術期刊cancer research上發(fā)表了一項研究進展，在這項研究中他們找到一種魚藤素類似物解決了使用魚藤素帶來的神經毒性問題，這為該類化合物在抗癌領域的應用提供了新的契機。
研究人員表示這種名為SH-1242的新型魚藤素類似物可以作為候選藥物靶向人類肺癌細胞，其中包括產生化療藥物抵抗或攜帶KRAS突變的肺癌細胞。
在這項研究中，研究人員對一種KRAS驅動的肺癌小鼠模型進行SH-1242藥物處理，結果發(fā)現能夠降低腫瘤的多樣性，大小和數量。與此類似，在基于人類細胞系建立的模型和人源異種移植模型（PDX model）中，SH-1242可以誘導癌細胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤脈管系統(tǒng)形成，并且檢測不到毒性存在。
研究人員表示，與魚藤素相比，SH-1242在正常細胞中的毒性大大減少，給實驗大鼠進行藥物處理不會在腦中產生明顯的組織病理學特征。機制研究表明SH-1242能夠結合Hsp90的C端ATP結合口袋，干擾Hsp90與其他分子伴侶以及待折疊蛋白的相互作用，從而觸發(fā)細胞對待折疊蛋白的降解機制，這一過程并不影響Hsp70的表達。
總得來說，這項研究找到了Hsp90天然抑制劑魚藤素的類似物--SH-1242，同時證明該類似物具有良好的抗癌效應并且不會產生明顯的神經毒性，這對進一步開發(fā)靶向Hsp90的抗癌藥物以及拓展魚藤酮類化合物的臨床應用前景具有一定意義。
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