細胞自動化工藝的前沿進展

目前，市場上已經有多款全封閉式的自動化生產系統(tǒng)可供選擇，但是優(yōu)勢各有不同。與此同時，不同的細胞治療產品對生產系統(tǒng)也有著不同的需求，若想構建一個產品的自動化生產流程，需要對不同產品和設備有深入的了解。

Lonza的Cocoon®系統(tǒng)是一個自動化、封閉式的單一系統(tǒng)，能夠助力客戶開發(fā)生產自體細胞治療，通過自定義的程序可以應用于多種類型的細胞活化，增殖和收集等處理，包括CAR-T細胞療法、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)和間充質干細胞(MSC)等。

2018年Lonza收購Octane 80%的股權后，對Cocoon®系統(tǒng)進行了系統(tǒng)優(yōu)化，提升了系統(tǒng)的穩(wěn)定性。此外，Lonza與眾多企業(yè)展開戰(zhàn)略合作，使其Cocoon®系統(tǒng)能更廣泛地應用于臨床生產和商業(yè)化需求。

整合式細胞電轉技術

在大規(guī)模生產中，使用病毒對細胞進行基因編輯，其關鍵痛點是在GMP病毒載體的安全性問題、漫長的生產周期和高額的生產成本，非病毒介導的外源基因遞送有助力于解決這些痛點。

Lonza的4D-Nucleofector™LV采用的是電穿孔技術，可用于多種類型細胞的非病毒轉染方案。Lonza通過將Cocoon®平臺和4D-Nucleofector™LV的聯(lián)合應用，能夠實現(xiàn)全封閉的非病毒介導的基因修飾和生產，實現(xiàn)大規(guī)模的臨床免疫細胞治療產品如CAR-T的制備。

# 關鍵流程步驟 #

細胞磁珠分選功能

2022年4月，Lonza發(fā)布了第二代自動化細胞治療生產儀器Cocoon®， 該平臺在功能上進行了優(yōu)化，包括在細胞結合、細胞分離和磁珠去除方面新的整合功能。

在腫瘤病人的細胞治療產品中，由于患者自身情況不同帶來的不同來源的起始細胞間也存在很大差異性。通過對起始細胞進行分選和分離出合適的靶細胞群對提供一致性的自體細胞治療產品至關重要。

而Lonza在Cocoon®平臺中增加的磁珠細胞分離，能夠從細胞懸液和復雜基質中分選出特點的細胞類型。該技術在使用單克隆抗體偶聯(lián)磁珠靶向細胞進行標記后，通過電磁場對偶聯(lián)磁珠的吸附完成靶細胞群的分離。Lonza通過整合磁珠分選功能這一舉措，進一步加強了Cocoon®平臺在細胞治療中在商業(yè)化方面的地位，能夠有效幫助藥企從研發(fā)推進到臨床階段。

眾多國際性公司與Lonza達成合作

2019年3月，Lonza與以色列Sheba Medical建立合作伙伴關系，利用其端到端的Cocoon®細胞治療生產平臺，提供自動化和封閉式CAR-T生產。2021年8月，Lonza與以色列Sheba中心合作的一家醫(yī)院宣布，通過使用Lonza公司Cocoon®生產平臺生產的CD19 CAR-T細胞免疫療法成功治療多名患者，四分之三的患者顯示緩解。

2021年6月，Lonza與CellPoint簽署合作協(xié)議

，CellPoint將利用在線xCellit平臺以及Lonza的Cocoon®平臺相結合，用于工作流管理并進行細胞療法的生產。

2021年9月，Lonza和Triumvira Immunologics宣布，HER2過表達癌癥患者使用了Trilvia的研究性T細胞抗原偶聯(lián)劑(TAC-T細胞)過繼免疫療法TACO1-HER2。該療法主要使用了Lonza的Cocoon®平臺進行生產，該平臺位于加拿大Montréal的C3i中心公司。此次成功合作展示了Cocoon®平臺在第三方生產基地（去中心化生產模式）生產細胞療法產品的潛力。

2021年12月，Lonza與安捷倫合作，安捷倫的分析技術將被整合至龍沙Cocoon®平臺中，以助力應對細胞療法生產的挑戰(zhàn)，并提升Cocoon®平臺創(chuàng)建復雜工藝和患者特異性療法的能力。這些技術將提供更多的過程控制和分析，以提供更穩(wěn)定的細胞療法產品。憑借此舉，雙方還將共同探索改變個性化細胞療法的生產和實現(xiàn)方式。

2021年12月Leucid Bio宣布，與Lonza達成戰(zhàn)略合作，Leucid將把龍沙作為制造商，同時Leucid將成為Lonza在自動化Cocoon®平臺上的合作者之一。兩家公司將共同努力，優(yōu)化和簡化Leucid CAR-T療法的生產過程。

2022年4月，IsoPlexis 與 Lonza 展開深度合作，IsoLight全自動單細胞功能蛋白質組學分析系統(tǒng)，將用于Lonza旗下 Cocoon®全封閉自動化細胞生產平臺的功能質量分析， IsoLight為細胞治療產品的功能表征分析提供解決方案，以確保制造的細胞產品的功能效力。細胞療法先進科技和平臺的優(yōu)點在細胞療法的生產工藝中，為了更好地解決工藝中的不足以及為盡快滿足并提速全封閉式自動化系統(tǒng)在市場中的應用，Lonza不斷對Cocoon®平臺進行優(yōu)化，主要體現(xiàn)在Cocoon®平臺功能的靈活性、可拓展、全封閉式系統(tǒng)、自動化控制以及產業(yè)化輕松著地。

細胞療法先進科技和平臺的優(yōu)點

在細胞療法的生產工藝中，為了更好地解決工藝中的不足以及為盡快滿足并提速全封閉式自動化系統(tǒng)在市場中的應用，Lonza不斷對Cocoon®平臺進行優(yōu)化，主要體現(xiàn)在Cocoon®平臺功能的靈活性、可拓展、全封閉式系統(tǒng)、自動化控制以及產業(yè)化輕松著地。

豐富功能拓展

Cocoon®適用于懸浮細胞、貼壁細胞生產，包括T細胞在內的各類血細胞、免疫細胞，集成了磁珠分選、病毒轉導或細胞轉染、細胞活化、增殖、收獲在內的多個步驟，整個過程簡化了從配方到最終產品的上游、下游細胞處理流程，形成了完整的細胞解決方案。

全封閉式系統(tǒng)

Cocoon®全封閉一次性cassette耗材，提供37℃和4℃雙區(qū)控制，通過減少人工接觸點，降低人為錯誤和環(huán)境潔凈度的風險。Cocoon®作為封閉式細胞生產平臺，摒除以往昂貴的A+B環(huán)境，采用C級環(huán)境即可完成操作，能夠滿足CAR-T、TCR-T工藝需求，提高了產品的整體安全性。

自動化控制

在自動化的工藝流程由控制中樞監(jiān)管，實現(xiàn)從磁珠分選，細胞轉染，細胞激活擴增至收獲全流程管控。全自動化控制系統(tǒng)，減少了人工誤差，提高了產品的可靠性和可重復性。

產業(yè)化輕松著地

Lonza的Cocoon®自動化生產增強了可控性以及可復制性，能夠切實的滿足產品從PD生產工藝到IND的過渡，并且符合GMP生產要求，只需平行放大，以此快速實現(xiàn)產業(yè)化的落地。

我們對監(jiān)管和質量承諾

除此之外，我們還提供：

1

服務支持

• 試劑的靈活性

• 質量和監(jiān)管支持

• 工藝開發(fā)和分析服務

• 可定制化Cassette

• 遠程和現(xiàn)場支持和服務

• 具有整合電子批記錄和遠程警報的聯(lián)網功能

• 整合流程的分析

2

可定制的選項

• 通過Lonza CDMO生產細胞療法

• 與Lonza的4D Nucleofector™ LV電轉系統(tǒng)的直接整合

• 病毒轉染

• 通過靈活的API整合到跟蹤追溯軟件中，包括Lonza的MODA軟件包