2018 年是仿制藥質量一致性評價收獲的一年，到目前為止，CDE 批準通過 39 個品種，其中只有 12 個品種隸屬于 289 基藥目錄，還有很多品種處于在研究或待研究階段，因此仿制藥一致性評價任重道遠。

那么關鍵的難點在哪里？仿制藥實驗室如何攻堅克難？

“體外溶出”要防“坑”

*，質量一致性意味著療效一致性！療效一致性即體內生物等效性！而與體內生物等效性密切相關的便是體外溶出的一致性！大家都清楚仿制藥研究都是有章可循的，可以從各國藥典搜羅到各種有效信息，但是讓藥物研究大神們心痛的是：你能找到的方法，很多都是煙霧dan，只是僅供參考。這種現象在溶出方法上為明顯。

引用 FDA 發布的《質量源于設計在 ANDA 中的應用：速釋制劑示例》：目標為速釋產品，因此預期在胃內和小腸上部內吸收，建議使用具有低 pH 值的溶出介質，該產品開發以 FDA 推薦的質量控制溶出方法是（900ml 0.1N HCl 和2.0%w/v SLS 的溶出介質，USP 裝置 2,75 rpm，標準為 30 分鐘內溶出不低于 90%）。

按照此方法，仿制藥研究中，制劑大神們發現，無論微調處方還是工藝，每一批樣品都是合格的，表明此方法不具備區分力。后來大神們測定了該樣品在各種介質中的溶解度，結果表明在 0.1N HCl 和 0.1w/v SLS 的介質中的溶解度與其在體內相關性介質中的溶解度相似。

表 1. 樣品在各個介質中的溶解度

但是，如果你認為對收錄的溶出方法改個介質就 ok 了，那恭喜你，很可能你又咣當掉溝里了。因為有時候原研廠家在質量研究時可能用的不是藥典收錄的裝置。所以，在做仿制藥質量研究時，需要系統研究溶出方法。

從 2015 年起 CFDA 大刀闊斧的開展仿制藥一致性評價到今天，相信大神們已經積累了不少溶出經驗。USP 裝置 1 和 USP 裝置 2 已經用的很溜了，具代表性的就是安捷倫溶出儀裝置 708DS+ 取樣系統 850DS，并且配有針對這兩種裝置的機械校驗包 280DS。當然溶出儀還有其他一些品牌，但是只有安捷倫溶出儀是集銷售和售后服務為一體。

安捷倫溶出團隊有玩轉溶出多年的資深產品專家，有多年征戰一線的應用工程師。我們可以為大神們提供溶出應用的指導。安捷倫溶出產品線豐富，紫外、超高校液相均可搭配；對于一些新劑型、緩控釋制劑，安捷倫也有對應的溶出裝置供大神們選擇，更有專家進行技術上的指導。除了 708DS，安捷倫還有溶出裝置 USP3 (往復筒法)，能更方便的用于緩控釋劑及一些特殊劑型，更好的體現體內外相關性。

生物等效性試驗—費錢、費時、費力

生物等效性分析（Bioequivalence, 以下簡稱“ BE ”）是仿制藥一致性評價中為關鍵、耗時長也是成本高的環節，因此一直受到大家的關注和重視。簡單來說，生物等效性看的是仿制藥在人體內時其活性成分被人體吸收的程度和速度是否和原研藥一致。

BE 試驗是仿制藥中費錢、費時、費力的環節，近年來成本成指數倍的上升，而且實驗中的難點非常多，想要成功在 BE 環節獲得成功需搭要建起全面且統籌性*的仿制藥試驗體系。

針對 BE 試驗環節，能否搭建起全面且統籌性*的仿制藥實驗室軟件、硬件體系至關重要。血藥濃度測定儀器、自動化樣品前處理系統、合規安全管理軟件、蛋白沉淀板等相關耗材配套方案、實驗室信息化管理系統等這些軟硬件設備一個都不能少。這里也推薦安捷倫的液相色譜質譜聯用儀、用于數據合規安全管理的 OpenLab ECM 軟件，樣品前處理耗材 Captiva ND Liquid 蛋白沉淀板等有效的工具與方案。

例如液相色譜的 Multi Wash 多溶劑清洗，可以有效解決樣品殘留的問題；安捷倫6470 LC/QQQ, 能夠提供高靈敏度和穩定的定量檢測結果；自動化液體處理平臺 Bravo，可以大大減少樣本前處理時間，并降低人工操作失誤的可能性，加快項目進度。

作為市面上為完整的 BE 解決方案供應商，安捷倫一直為 BE 實驗室保駕護航。目前，已經有多家 BE 實驗室在使用該完整解決方案，廣泛分布在北京、上海、杭州、蘇州、南京、長沙、廣州等主要城市與地區。

元素雜質檢測，只能拿硬實力說話

工欲善其事，必先利其器。元素雜質檢測作為注射劑一致性評價這場戰役的一個重要戰略要地，它的攻克還需強大、全面、性價比高的分析儀器協助。

合規是“硬標準”

上文提到，合規與數據完整性管理軟件在仿制藥一致性評價的總體方案中是至關重要的一環，簡單給大家列一下合規需要的清單吧：

這么多的項目要求與縮寫，有沒有感到有點頭大？不用慌，在此安利一下大家--安捷倫 CSV 合規服務，幫助您一網打盡全部合規難題！

電影之外，仿制藥實驗室的未來發展的確任重而道遠。