生物反應器中的灌流培養技術工藝技術

標簽：生物反應器 灌流培養  細胞培養

隨著生物制藥工藝的不斷發展，蛋白類藥物、抗體藥物的市場需求也逐年增多，這對生物反應器 放大工藝要求也越來越高。細胞規模化放大工藝已從從簡單的補料分批培養發展到 灌流培養技術。

灌流培養與補料培養有什么區別？

灌流培養與補料培養的區別主要在于灌流培養可以在連續的生物工藝工作流程當中，實現持續的產物產出產物純化。從而提升生產產量及工作效率。

補料分批培養是指在每隔一段時間將培養基等營養物質補充到固定的生物反應器中進行培養。該批次營養物質耗盡，在適宜的時段進行批次收獲。

灌流培養技術是指在放大培養工藝過程中，將細胞截留在生物反應器內，通過持續置換新鮮的培養液供給細胞生長，同時除出廢棄培養基及培養產物。每日工作體積與灌注培養基的體積之比被稱為培養基置換率(VVD), 高置換率是提升產物及產出率的關鍵。 

灌流培養技術工藝中的重要指標？

灌流培養技術工藝中除了耗竭的培養基的流速會對培養基置換率（VVD）有影響外，產品取樣、細胞廢棄等指標也會影響到VVD數值。

 細胞廢棄是指在連續灌流和某些強化補料分批灌流中，為維持所需的培養環境和細胞穩健生長，從生物反應器中去除細胞生物質的操作。細胞廢棄率（CDR）通常是以VVD培養基流速中以廢棄去除而不以耗竭培養基去除的百分比。從這里我們可以看出，減少細胞廢棄率，可以有效地提高工藝生產效率。

在灌流培養技術工藝中，活細胞密度 (VCD)指標也同樣影響到到培養基置換率(VVD)。比如：在細胞的對數生長期，通過VCD數值和對應的CSPR，可以調節VVD培養基置換速率，以達到優化培養基的利用率，節約生產成本的效果。

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