HER2 ADC縮圈，國內玩家Live or Die？

作者|林藥師 來源|醫曜

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。

隨著HER2+乳腺癌一線療法的獲批，“大魔王”Enhertu（DS-8201）正式進化為“完全體”。

從2019年以三線療法首次獲批入局，到2021年憑借“頭對頭”試驗擊敗T-DM1躋身二線療法，再到如今成功叩開一線療法大門，Enhertu的進階之路步步為營。

圖：Enhertu獲批適應癥一覽，來源：錦緞研究院

憑借極具突破性的療效數據，Enhertu早已穩固HER2+乳腺癌二線治療的標準療法地位。在這一固若金湯的“基本盤”上，其向前線療法突破的戰略方向愈發清晰，而一線療法正是該領域最核心的關鍵適應癥。

值得注意的是，“完全體”并非Enhertu的終局。目前其獲批的一線療法為與帕妥珠單抗的聯合方案，單藥一線療法的獲批仍值得期待；與此同時，輔助治療與新輔助治療領域，將是其后續攻堅的重要陣地。

隨著Enhertu持續向更前線適應癥“縮圈”，HER2 ADC乳腺癌賽道已逼近決賽圈。接下來，行業極有可能迎來白熱化的淘汰賽階段，中國玩家們該何去何從？

01

榮昌生物：田忌賽馬

談及中國HER2 ADC賽道，榮昌生物是絕對繞不開的標桿企業。作為國產ADC領域的開拓者，其核心產品維迪西妥單抗的研發與商業化進程，改寫了國內ADC市場的競爭格局。

2021年是榮昌生物的關鍵里程碑之年：當年6月，維迪西妥單抗成功獲批HER2陽性胃癌三線治療適應癥，成為國內首款獲批上市的ADC藥物，填補了國產HER2靶向ADC的市場空白；僅兩個月后的8月，榮昌生物便憑借這款核心產品吸引了國際ADC巨頭Seagen的目光，雙方達成總額高達26億美元的BD合作，打響了中國ADC藥物出海的第一槍。

相較于產品本身的突破，榮昌生物運籌帷幄的戰略布局更令人印象深刻。當時，Enhertu已在HER2+乳腺癌領域展現出耀眼的臨床療效，形成強大的市場壁壘。面對這一競爭格局，榮昌生物并未選擇正面抗衡，而是精準采用“田忌賽馬”的差異化戰略，避開乳腺癌主戰場的激烈競爭，聚焦未被滿足的臨床需求布局其他適應癥。這一戰略最終成效顯著，助力維迪西妥單抗成功拿下胃癌、尿路上皮癌等核心適應癥，構建起獨特的市場優勢。

圖：維迪西妥單抗研發一覽，來源：公司公告

在HER2靶點最關鍵的乳腺癌適應癥上，榮昌生物仍延續了避其鋒芒的策略，選擇乳腺癌肝轉移這一細分適應癥切入。2025年5月，該適應癥順利獲批，填補了臨床中存在的空白。但需注意的是，乳腺癌肝轉移僅為乳腺癌治療領域的細分場景，市場規模十分有限。在研方面，榮昌生物也僅布局了HER2低表達乳腺癌適應癥。

面對乳腺癌正面戰場的躊躇不前，直接限制了維迪西妥單抗的市場滲透空間，大幅壓低了其巔峰銷售天花板，遠未達到當初市場對于首款國產ADC的期待。

02

科倫博泰：追溯“大魔王”的腳步

在HER2 ADC賽道中，科倫博泰雖屬后來者，但相較于榮昌生物，其在HER2陽性乳腺癌領域的研發布局更為積極主動。這份戰略主動性，直接推動其核心產品博度曲妥珠單抗（A166）成功突圍，成為首款獲批HER2+乳腺癌二線治療的國產ADC藥物，搶占了國產替代的關鍵先機。

科倫博泰的競爭策略極具章法，并未選擇與“大魔王”Enhertu正面抗衡，而是精準復刻了Enhertu的成功路徑——采取“由后線向前線逐步滲透”的穩健策略：先推進HER2陽性乳腺癌三線療法的臨床探索，完成產品臨床價值的初步驗證后，再通過與經典二線標準療法T-DM1開展“頭對頭”試驗，強勢沖刺二線治療適應癥。

圖：博度曲妥珠單抗研發一覽，來源：公司官網

這場關鍵的“頭對頭”Ⅲ期研究（KL166-Ⅲ-06）數據，成為A166獲批的核心底氣：博度曲妥珠單抗組中位無進展生存期（mPFS）達到11.1個月，顯著優于T-DM1組的4.4個月；客觀緩解率（ORR）更是高達76.9%，明顯高于對照組的53.0%。這份“療效碾壓”的臨床數據，最終助力博度曲妥珠單抗于2025年10月成功獲批HER2+乳腺癌二線療法，在激烈的國產HER2 ADC競爭中，穩穩鎖定了寶貴的先發優勢。

放眼未來，科倫博泰的戰略定力進一步凸顯。面對Enhertu對于前線療法的勢在必得，科倫博泰暫未推動博度曲妥珠單抗向一線進軍，而是將目光投向了更具差異化的細分領域——HER2 ADC耐藥適應癥，明確將其定位為Enhertu等主流藥物耐藥后的“補位方案”。

這種“不逐鹿前線、深耕耐藥場景”的研發布局，深刻體現了科倫博泰對HER2 ADC賽道競爭格局的精準研判：在Enhertu已構筑強大壁壘的前線市場，差異化的耐藥補位場景更具商業確定性，也能與自身及同類產品形成協同而非對抗。這一策略不僅有望為博度曲妥珠單抗開辟了專屬市場空間，也彰顯出科倫博泰對于HER2 ADC賽道的深刻理解。

03

百利天恒：只爭朝夕

發展勢頭正勁的百利天恒，希望在HER2 ADC賽道打造一款足以與“大魔王”Enhertu正面抗衡的重磅產品。這一野心，從其核心HER2 ADC藥物T-Bren（BL-M07D1）的臨床布局中可見一斑，其每一步規劃都直指行業領航地位的爭奪。

圖：T-Bren研發一覽，來源：公司公告

在拿下HER+乳腺癌一線療法后，Enhertu已將接下來的戰場鎖定為輔助治療與新輔助治療，并憑借DESTINY-Breast05等III期研究的積極結果夯實了領先基礎。面對這一強勢對手，多數國產HER2 ADC企業選擇避其鋒芒、深耕后線或耐藥等差異化場景，而百利天恒卻毅然選擇正面迎戰：目前T-Bren的HER2陽性乳腺癌輔助治療已推進至臨床III期，新輔助治療也順利進入臨床II期，與Enhertu的核心發展路徑精準對壘。

除了在乳腺癌領域正面突圍，T-Bren還在非小細胞肺癌（NSCLC）領域展現出“同類最優（Best-in-class）”的潛力，進一步拓寬了與Enhertu競爭的賽道。

在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，百利天恒公布了T-Bren針對NSCLC的Ib/II期研究核心數據：針對既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者，T-Bren的ORR達62.0%，確認客觀緩解率（cORR）為54.0%；中位緩解持續時間（DoR）尚未達到，6個月DoR率高達95.7%；PFS同樣未達到，6個月PFS率為90.7%。這組數據展現出強勁且持久的抗腫瘤活性，為其跨癌種競爭力提供了關鍵支撐。

當前T-Bren已在中美同步推進14項臨床試驗，其中包含6項關鍵性注冊研究，全球化布局的推進進一步強化了其領航潛力。

從百利天恒的整體布局不難看出，其對T-Bren的定位絕非成為MNC的“附屬品”或補充者，而是要憑借全場景覆蓋、跨癌種突破的硬實力引領HER2 ADC行業發展。“一萬年太久，只爭朝夕”，這句表述恰如其分地詮釋了百利天恒在ADC賽道的戰略定力與沖刺姿態。在全球HER2 ADC競爭進入白熱化的當下，唯有主動出擊、全面抗衡，才能搶占未來領航者的席位。

04

恒瑞醫藥：農村包圍城市

作為中國創新藥領域的“老大哥”，恒瑞醫藥在HER2 ADC賽道的研發策略頗具辨識度。并未跟風聚焦乳腺癌這一核心大適應癥，而是采取“多癌種并行布局”的發散式打法。

這一策略的落地成果已初步顯現：2025年5月，其自主研發的HER2 ADC藥物瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）率先在國內獲批上市，適應癥為單藥治療既往接受過至少一種系統治療的HER2突變晚期NSCLC，成為國內首個獲批該適應癥的國產HER2 ADC。

圖：瑞康曲妥珠單抗研發一覽，來源：錦緞研究院

在競爭白熱化的乳腺癌賽道，恒瑞醫藥的布局也盡顯穩健。目前，瑞康曲妥珠單抗針對HER2+乳腺癌二線治療的新適應癥上市申請已獲國家藥監局受理，并被納入優先審評程序；同時，公司還前瞻性布局了HER2低表達乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助治療等適應癥。盡管這樣的布局力度算不上“重拳出擊”，但從二線療法申報的高效推進、新輔助療法的精準切入不難看出，恒瑞醫藥深厚的臨床運營功底與布局前瞻性。

瑞康曲妥珠單抗的核心競爭力，更體現在乳腺癌之外的廣闊市場。恒瑞醫藥正踐行“農村包圍城市”的差異化戰略，在多個實體瘤領域悄然構建優勢：截至目前，該藥物已累計斬獲9項突破性治療品種認定，覆蓋肺癌、結直腸癌、胃癌、膽道癌、卵巢癌、宮頸癌等多個癌種，其中不乏“既往經奧沙利鉑、氟尿嘧啶治療失敗的HER2陽性結直腸癌”“鉑耐藥復發的HER2表達卵巢癌”等臨床需求迫切的場景。通過廣泛覆蓋Enhertu尚未深度布局的空白市場，恒瑞醫藥意在提前搶占多癌種治療的市場身位。

從戰略邏輯來看，恒瑞醫藥與榮昌生物的布局思路頗為相似，均聚焦“避開Enhertu鋒芒、搶占空白適應癥”的差異化路徑。但兩者的核心差距在于臨床執行力——作為深耕創新藥多年的龍頭企業，恒瑞醫藥在臨床試驗推進效率、數據披露規范性等方面的優勢已得到行業驗證，顯著優于榮昌生物等同行。

或許瑞康曲妥珠單抗并非當前HER2 ADC賽道中“單點競爭力最強”的產品，但憑借多癌種布局的廣度、臨床推進的速度以及恒瑞醫藥的商業化能力，這款藥物已然成為HER2 ADC行業中不可忽視的核心力量，更彰顯了龍頭企業在紅海賽道中的差異化突圍智慧。

05

樂普生物：PD-1聯用策略

梳理完前述企業的HER2 ADC布局后，樂普生物的單藥布局實在缺乏亮點。無論是針對乳腺癌伴肝轉移的細分場景，還是常規的HER2陽性乳腺癌適應癥，均未展現出突破性優勢，很難在白熱化的賽道中脫穎而出。實際上，這款ADC藥物的核心價值，恰恰在于與PD-1藥物普特利單抗的聯用療法之上。

圖：MRG002研發一覽，來源：公司官網

盡管樂普生物常被冠以“ADC龍頭”的標簽，但深入拆解其戰略版圖可知，公司的核心競爭力并非單一ADC藥物，而是“IO（免疫治療）+ADC”組合療法生態的搭建。從營收邏輯來看，普特利單抗的銷量放量才是樂普生物的核心營收引擎，而包括MRG002在內的多款ADC藥物，其核心價值是通過聯用方案為PD-1藥物構筑堅固的競爭護城河。

目前，樂普生物已搭建起多層次的“IO+”聯合療法矩陣：除了核心的“普特利單抗+MRG002（HER2 ADC）”“普特利單抗+MRG003（EGFR ADC）”兩條“IO+ADC”組合線，還布局了“普特利單抗+CG0070（溶瘤病毒）”的創新聯用方案，形成了差異化的治療解決方案體系。

聚焦MRG002與普特利單抗的聯用潛力，一項納入43例尿路上皮癌患者的臨床研究數據頗具說服力：該隊列患者基線特征更具挑戰性，67.4%為既往接受過2線及以上治療的晚期患者，81.4%曾接受過PD-(L)1抑制劑治療（即免疫治療經治人群）。研究結果顯示，研究者評估的ORR達55%，CR為8%，DCR高達89%，其中1例完全緩解患者的緩解持續時間已超過9.5個月，印證了聯用方案在難治性人群中的臨床價值。

由此可見，MRG002的戰略定位并非追求自身單品放量，而是作為“增效伙伴”進一步放大普特利單抗的臨床價值與市場競爭力。在HER2 ADC單藥賽道競爭趨于紅海的當下，樂普生物這種“以IO為核心、ADC為輔助”的聯用布局，無疑是避開正面廝殺的差異化生存之道，為自身在激烈競爭中找到了獨特的立足空間。

06

映恩生物：預期在全球

在HER2 ADC賽道的激烈競爭中，映恩生物的核心優勢源于其鮮明的全球化基因。

2023年3月，映恩生物與BioNTech達成重磅BD合作，聚焦其核心HER2 ADC產品DB-1303的全球開發與商業化。根據合作協議，映恩生物可獲得總計1.7億美元首付款，以及超15億美元的里程碑付款和雙位數比例的銷售提成，為藥物研發提供了充足資金保障。盡管DB-1303的臨床推進進度并非行業最快，但BioNTech的深度加持，大幅拔高了這款藥物的市場預期天花板。

圖：DB-1303研發一覽，來源：公司官網

DB-1303能獲得全球巨頭青睞并非偶然，而是映恩生物管理層全球化戰略的精準落地。不同于國內多數藥企“先國內后海外”的常規路徑，映恩生物從研發初期就錨定全球市場，將DB-1303的早期臨床直接布局于海外。這一前瞻性布局很快收獲成果：2023年1月，DB-1303憑借在HER2過表達晚期/復發性子宮內膜癌領域的治療潛力，成功獲得FDA授予的快速通道資格，成為該適應癥領域的重點關注藥物。正是這些早期全球化鋪墊，使得雙方合作達成后，DB-1303能快速推進至國際多中心臨床Ⅲ期，全球化進程顯著提速。

DB-1303的臨床布局極具差異化智慧，核心突破口鎖定在子宮內膜癌這一未被充分滿足的治療領域，且全程瞄準全球市場。作為女性生殖道三大惡性腫瘤之一，HER2在約60%-70%的高級別子宮內膜癌中過度表達，但這類患者在鉑類化療聯合免疫治療失敗后，治療選擇極為有限，存在顯著臨床需求缺口。

目前DB-1303針對該適應癥的Ⅱ期臨床數據已顯示出優異潛力，ORR達58%，已獲中美兩國藥監局授予的突破性療法認定；若能如期完成Ⅲ期臨床并獲批，這一差異化的全球適應癥布局，足以讓其在HER2 ADC賽道中占據獨特席位。

除了差異化的子宮內膜癌布局，DB-1303的另一大增長看點在于緊跟行業龍頭的核心賽道。目前DB-1303已緊隨Enhertu布局了HER2+乳腺癌一線療法（聯用），旨在挑戰該領域的一線治療地位。若這一核心適應癥最終獲批，將進一步打開DB-1303的市場空間，成為其未來業績增長的重要彈性盤，也讓產品同時具備“差異化小眾市場+主流大市場”的雙重增長邏輯。

07

沒有千篇一律的戰略

隨著Enhertu逐漸吞下一個又一個核心戰場，HER2 ADC賽道的增量機會正逐步收窄，紅海競爭態勢愈發清晰。

但這并不意味著國內玩家已無立足之地，相反，從百利天恒直面抗衡的雄心、恒瑞醫藥多癌種“農村包圍城市”的布局，到科倫博泰深耕耐藥場景的精準補位、樂普生物聚焦“IO+ADC”聯用的生態構建，再到映恩生物錨定全球化與差異化適應癥的突圍，國內藥企正以“你有張良計，我有過墻梯”的智慧，展開一場精彩紛呈的差異化競爭。

沒有千篇一律的戰略，只有適配自身資源的突圍路徑。有的劍指主流大適應癥沖擊龍頭地位，有的深耕空白細分場景筑牢壁壘，有的借全球化合作拔高天花板，有的以聯合療法構建護城河。這些差異化策略的背后，既是國內創新藥企對賽道競爭格局的精準研判，也是其在創新藥迭代浪潮中求生、求進的生動實踐。

未來，HER2 ADC賽道的勝負手或將不再是單一產品的療效比拼，而是差異化戰略的落地深度與商業化能力的綜合較量，而這場“各顯神通”的突圍戰，也將持續書寫中國創新藥領域的競爭新篇。

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫曜，作者：林藥師